Avandia

Avandia ®

Tabletas recubiertas

(Rosiglitazona)

COMPOSICIÓN

Cada TABLETA RECUBIERTA circular contiene:

Rosiglitazona (como maleato)	4 u 8 mg
Excipientes c.s.

PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

La rosiglitazona, la cual es un miembro de la clase tiazolidinediona de agentes antidiabéticos, mejora el control glucémico, optimizando la sensibilidad a la insulina. La rosiglitazona es un potente agonista altamente selectivo del receptor gamma activado por el proliferador del peroxisoma (PPARg). En el ser humano, los receptores PPARg se encuentran en los tejidos objetivo que son clave para la acción de la insulina, como son el tejido adiposo, el músculo esquelético y el hígado. La activación de los receptores nucleares PPARg regula la transcripción de los genes que responden a la insulina, los cuales se encuentran implicados en el control, transporte y utilización de la glucosa. Los genes que responden a los PPARg también participan en la regulación del metabolismo de los ácidos grasos.

La resistencia a la insulina es un rasgo común que caracteriza a la patogenia de la diabetes tipo 2. La actividad antidiabética de la rosiglitazona ha sido demostrada en modelos animales de diabetes tipo 2, en los cuales la hiperglicemia o el deterioro de la tolerancia a la glucosa, o ambos, son el resultado de la resistencia a la insulina en los tejidos objetivo. La rosiglitazona reduce las concentraciones sanguíneas de glucosa y disminuye la hiperinsulinemia en el ratón obeso ob/ob, ratón diabético db/db y rata Zucker grasa fa/fa. La rosiglitazona también evita el desarrollo de diabetes franca en modelos, tanto de ratón diabético db/db como de rata Zucker grasa fa/fa. Además, la rosiglitazona evita el desarrollo de proteinuria y el deterioro renal en la rata Zucker y, asimismo, aumenta el contenido pancreático de insulina en los ratones db/db y ratas ZDF tratados.

Estos datos sirvieron para predecir el efecto clínico en pacientes con diabetes tipo 2 que recibieron tratamiento con AVANDIA®, ya sea como monoterapia o en combinación con sulfonilureas o metformina. Al emplear el modelo de valoración de homeostasis (HOMA, por sus siglas en inglés), se observó un aumento en la sensibilidad a la insulina (resistencia reducida a la insulina) y un incremento en la función de las células beta, después de 26 semanas de tratamiento con AVANDIA®. En estos estudios también se observaron reducciones en las concentraciones plasmáticas medias de productos de desdoblamiento de la pro-insulina.

En modelos animales, se observó que la actividad antidiabética de la rosiglitazona es mediada por el aumento en la sensibilidad a la acción de la insulina en el hígado, músculos y tejidos adiposos. En el tejido adiposo, hubo un aumento en la expresión del transportador de glucosa GLUT-4 regulado por insulina. En modelos animales de diabetes tipo 2, la rosiglitazona no indujo hipoglucemia, o deterioro en la tolerancia a la glucosa, ni ambas cosas.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: AVANDIA® está indicada como monoterapia, como un adjunto a la dieta y el ejercicio, para lograr un control glucémico en los pacientes con diabetes mellitus tipo 2.

El uso de AVANDIA®, en combinación con metformina, está indicado cuando la dieta, el ejercicio y la monoterapia con AVANDIA®, o la dieta, el ejercicio y la monoterapia con metformina, son incapaces de producir un control glucémico adecuado en pacientes con diabetes tipo 2. En pacientes controlados inadecuadamente con una dosis máxima de metformina, se debe adicionar AVANDIA® a la terapia con metformina, en vez de sustituirla.

AVANDIA® también está indicada para usarse en combinación con alguna sulfonilurea, cuando la dieta, el ejercicio y la monoterapia con AVANDIA® o la dieta, el ejercicio y la monoterapia con alguna sulfonilurea, son incapaces de producir un control glucémico adecuado en pacientes con diabetes tipo 2.

AVANDIA® también está indicada para usarse en combinación, tanto con metformina como con alguna sulfonilurea (terapia oral de triple combinación), cuando la dieta, el ejercicio y la terapia de doble combinación con AVANDIA®, metformina o alguna sulfonilurea, son incapaces de producir un control glucémico adecuado en pacientes con diabetes tipo 2.

El tratamiento de la diabetes tipo 2 debe incluir un control de la dieta. La restricción calórica, la pérdida de peso y el ejercicio son factores esenciales para poder instituir un tratamiento adecuado de los pacientes diabéticos, ya que ayudan a mejorar la sensibilidad a la insulina. Esto no sólo es importante en el tratamiento primario de la diabetes tipo 2, sino también en el mantenimiento de la eficacia de la terapia medicamentosa. Antes de iniciar la terapia con AVANDIA®, se deben investigar y tratar las causas secundarias de la deficiencia en el control glucémico, p. ej., infección.

CONTRAINDICACIONES: AVANDIA® está contraindicada en pacientes con:

• Hipersensibilidad conocida a este producto o a cualquiera de sus componentes.

• Insuficiencia cardiaca o historia de insuficiencia cardiaca (clases I a IV New York Heart Association NYHA).

• Insuficiencia hepática.

• El uso de AVANDIA® en combinación con insulina también está contraindicado.

ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES ESPECIALES PARA SU USO

Diabetes mellitus tipo I: Debido a su mecanismo de acción, AVANDIA® sólo es activo en presencia de insulina. Por lo tanto, AVANDIA® no debe emplearse en el tratamiento de la diabetes tipo 1 o en el tratamiento de la cetoacidosis diabética.

Los pacientes que reciben AVANDIA®, en combinación con otros agentes hipoglucemiantes, podrían estar en riesgo de presentar hipoglucemia, por lo que es posible que se requiera realizar una reducción en la dosificación del agente concomitante.

Mujeres premenopáusicas anovulatorias: AVANDIA®, al igual que otras tiazolidinedionas, es capaz de ocasionar un reestablecimiento de la ovulación en mujeres anovulatorias premenopáusicas con resistencia a la insulina. Como consecuencia de su mejor sensibilidad a la insulina, estas pacientes podrían estar en riesgo de embarazo, si no se emplean métodos anticonceptivos adecuados.

Aunque se ha observado un desequilibrio hormonal en estudios preclínicos, se desconoce la importancia clínica de este hallazgo. Si se presenta alguna disfunción menstrual inesperada, deben analizarse los beneficios que se obtendrían al continuar la terapia con AVANDIA®.

Insuficiencia cardiaca/edema: En estudios preclínicos, las tiazolidinedionas, incluyendo la rosiglitazona, ocasionaron una expansión del volumen plasmático e hipertrofia cardiaca inducida por precarga. En dos estudios de ecocardiografía, realizados en pacientes con diabetes tipo 2 y diseñados para detectar cualquier cambio igual o superior al 10% en la masa ventricular izquierda, no se observaron alteraciones perjudiciales en la estructura o función cardiaca, después de 148 semanas de tratamiento con 8 mg de rosiglitazona.

En la experiencia posterior a la comercialización con AVANDIA®, se han reportado efectos adversos relacionados potencialmente con la expansión de volumen (p. ej., insuficiencia cardiaca congestiva y edema pulmonar). AVANDIA®, al igual que otras tiazolidinedionas, es capaz de ocasionar retención de líquidos, lo cual podría exacerbar o producir signos o síntomas de insuficiencia cardiaca congestiva. En muy raras ocasiones, la retención de líquidos podría presentarse como un rápido y excesivo aumento de peso. Se debe vigilar a todos los pacientes, en particular a los que reciben terapia concurrente con sulfonilurea y a los pacientes que se encuentren en riesgo de padecer insuficiencia cardiaca, en lo referente a signos y síntomas de efectos adversos relacionados con retención de líquidos, con inclusión de insuficiencia cardiaca.

AVANDIA® debe descontinuarse ante cualquier signo de aumento del deterioro cardiológico.

Aumento de peso: En los estudios clínicos se ha observado un rápido incremento del peso aproximadamente de 3 a 6 kg en 26 semanas, probablemente debido a la retención de líquidos.

Trastornos oculares: En muy raras ocasiones, han surgido reportes posteriores a la comercialización de edema macular diabético de nueva aparición, o en agravamiento, con agudeza visual disminuida, al administrar AVANDIA®. Muchos de estos pacientes comunicaron edema periférico concurrente. En algunos casos, los efectos visuales se resolvieron o mejoraron después de suspender la administración del fármaco. Los médicos prescriptores deberían ser alertados sobre la posibilidad de edema macular si los pacientes reportan disturbios en su agudeza visual.

Los pacientes en tratamiento con AVANDIA® deben ser examinados con frecuencia por su oftalmólogo.

Hipoglucemia: Los pacientes que se encuentren recibiendo un tratamiento con AVANDIA®, podrían estar en riesgo de desarrollar hipoglucemia relacionada con la dosis, si reciben regímenes de combinación que contengan alguna sulfonilurea o insulina. Por lo tanto, es posible que sea necesario reducir la dosificación del agente concomitante.

Salud ósea: En un estudio que duró de 4 a 6 años, en el que se evaluó el control de la glucemia con monoterapia en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 recientemente diagnosticados, se notó un aumento en la incidencia de fracturas óseas en pacientes del sexo femenino tomando rosiglitazona (9,3%, 2,7 pacientes por 100 pacientes/años) vs. metformina (5,1%, 1,5 pacientes por 100 pacientes/años) o gliburida/glibenclamida (3,5%, 1,3 pacientes por 100 pacientes años). La mayoría de las fracturas en las mujeres que recibieron rosiglitazona fueron reportadas en brazo, mano y pie. En el cuidado de los pacientes, se debe considerar el riesgo de fractura especialmente en pacientes del sexo femenino, tratadas con rosiglitazona y se debe poner atención en la valoración y mantenimiento de la salud ósea de acuerdo a los estándares actuales.

Administración con otros fármacos: Es posible que se requiera instituir una vigilancia cercana del control glucémico y realizar un ajuste en la dosificación de rosiglitazona, cuando AVANDIA® se coadministre con inhibidores o inductores de la CYP2C8.

Información para los pacientes: Se debe informar a los pacientes acerca de lo siguiente:

El tratamiento de la diabetes tipo 2 debe incluir un control de la dieta. La restricción calórica, la pérdida de peso y el ejercicio son factores esenciales para poder instituir un tratamiento adecuado de los pacientes diabéticos, debido a que ayudan a mejorar la sensibilidad a la insulina. Esto no sólo es importante en el tratamiento primario de la diabetes tipo 2, sino también en el mantenimiento de la eficacia de la terapia medicamentosa.

AVANDIA® puede tomarse con o sin alimentos.

Cuando AVANDIA® se administra en combinación con otros agentes hipoglucemiantes, se debe explicar a los pacientes y a sus familiares, el riesgo de hipoglucemia, sus síntomas y tratamiento, así como las condiciones que predisponen a su desarrollo.

El uso de AVANDIA® podría ocasionar un reestablecimiento de la ovulación en mujeres anovulatorias premenopáusicas con resistencia a la insulina. Por lo tanto, se deben considerar medidas anticonceptivas.

Los pacientes que experimenten un aumento de peso excepcionalmente rápido, o que presenten edema, o que desarrollen disnea u otros síntomas de insuficiencia cardiaca con AVANDIA®, deben comunicar inmediatamente estos síntomas a su médico.

Monitorización de la función hepática: No se debe iniciar tratamiento con rosiglitazona en pacientes con evidencia clínica de la enfermedad activa del hígado o en pacientes con elevación de transaminasas (ALT {SGPT}) (AST {SGOT}) sobre el límite superior normal.

Monitorear los valores de transaminasa antes de comenzar el tratamiento, y cada 2 meses durante el primer año, y después periódicamente; si aparecen síntomas de disfunción hepática se deben realizar exámenes de transaminasas en suero, para determinar la causa de la elevación, cuando aparecen elevaciones leves de transaminasas se debe hacer un seguimiento más frecuente de la enzima, si los niveles de ALT exceden 3 veces el límite superior normal, la terapia deben descontinuarse. Descontinuar el tratamiento si se presenta ictericia.

Anemia: La concentración de hematocrito y hemoglobina/=3,3 % y =1 g/dL respectivamente) en pacientes tratados con rosiglitazona, sola o en combinación con otros agentes hipoglicemiantes disminuyen debido posiblemente a la dilución por el incremento del volumen plasmático.

Triple terapia oral: La coadministración de rosiglitazona con otros fármacos (metformina, sulfonilurea) debe realizarse en dos tomas por día y probablemente la dosis de sulfonilurea debe ser disminuida.

Pacientes con insuficiencia renal: En pacientes con insuficiencia renal moderada a severa que indican tratamiento con rosiglitazona se deben realizar determinaciones séricas de creatinina y realizar controles periódicos después de instaurado el tratamiento.

Pediatría: La seguridad y eficacia en la población pediátrica ni está establecida.

INTERACCIONES CON OTROS MEDICAMENTOS Y OTRAS FORMAS DE INTERACCIÓN

Fármacos metabolizados por el citocromo P450: Los estudios realizados in vitro, para evaluar el metabolismo de los medicamentos, sugieren que la rosiglitazona no inhibe ninguna de las enzimas P450 principales a concentraciones clínicamente adecuadas. Los datos obtenidos de los estudios in vitro demuestran que la rosiglitazona se metaboliza predominantemente por la CYP 2C8 y, en menor grado, por la CYP 2C9.

La coadministración de AVANDIA® con inhibidores de la CYP 2C8 (p. ej., gemfibrozil), ocasionó un aumento en las concentraciones plasmáticas de rosiglitazona. Puesto que existe un riesgo potencial de aumento en la incidencia de efectos adversos relacionados con la dosis, es posible que se requiera realizar una disminución en la dosificación de AVANDIA® cuando se coadministren inhibidores de la CYP 2C8.

La coadministración de AVANDIA® con algún inductor de la CYP 2C8 (p. ej., rifampicina), ocasionó una disminución en las concentraciones plasmáticas de rosiglitazona. Por lo tanto, se debe considerar la práctica de una vigilancia estrecha del control glucémico, así como la realización de cambios en el tratamiento de la diabetes, cuando se coadministren inductores de la CYP 2C8.

Se ha observado que AVANDIA® (4 mg administrados dos veces al día) carece de efectos clínicamente relevantes sobre la farmacocinética de la nifedipina y los anticonceptivos orales (etinilestradiol y noretindrona), los cuales se metabolizan predominantemente por la CYP 3A4.

La coadministración de dosis terapéuticas de AVANDIA® no tuvo efectos clínicamente significativos sobre la farmacodinamia o farmacocinética en estado estable de otros agentes antidiabéticos orales, incluyendo a metformina, glibenclamida, glimepirida y acarbosa.

Digoxina: La administración de dosis orales repetidas de AVANDIA® (8 mg administrados una vez al día), durante 14 días, no alteró la farmacocinética en el estado estable de la digoxina (0,375 mg administrados una vez al día) en voluntarios sanos.

Warfarina: La administración de dosis repetidas de AVANDIA® no tuvo efectos clínicamente relevantes sobre la farmacocinética en el estado estable de los enantiómeros de warfarina.

Etanol: La administración única de una cantidad moderada de alcohol no aumentó el riesgo de incidencia de hipoglucemia aguda, en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 tratados con AVANDIA®.

Ranitidina: El tratamiento previo con ranitidina (150 mg administrados dos veces al día durante 4 días) no alteró la farmacocinética de las dosis orales simples o intravenosas de rosiglitazona, en voluntarios sanos. Estos resultados sugieren que la absorción de rosiglitazona oral no sufre alteraciones en pacientes con trastornos acompañados por aumentos del pH gastrointestinal.

USO DURANTE EL EMBARAZO Y LACTANCIA

Fertilidad: AVANDIA®, al igual que otras tiazolidinedionas, es capaz de ocasionar un reestablecimiento de la ovulación en mujeres anovulatorias premenopáusicas con resistencia a la insulina. Como consecuencia de su mejor sensibilidad a la insulina, estas pacientes podrían estar en riesgo de embarazo, si no se emplean métodos anticonceptivos adecuados.

Aunque se ha observado un desequilibrio hormonal en estudios preclínicos se desconoce la importancia clínica de este hallazgo. Si se presenta alguna disfunción menstrual inesperada, deben analizarse los beneficios que se obtendrían al continuar la terapia con AVANDIA®.

Embarazo: No se han realizado estudios en seres humanos. Según la FDA tiene Categoría C.

Se ha reportado que AVANDIA® atraviesa la placenta humana y es detectable en los tejidos fetales. No existen datos adecuados que respalden el uso de AVANDIA® durante el embarazo humano. Se recomienda que se utilice insulina durante el embarazo solo para el mantenimiento de concentraciones de glucosa en sangre lo más cerca de lo normal posible. Por lo general, se recomienda utilizar insulina durante el embarazo de las pacientes que padecen diabetes. AVANDIA® sólo debe emplearse durante el embarazo si el beneficio potencial justifica el riesgo potencial para el feto.

Las concentraciones maternas anormales de glucosa en sangre se han asociado a una incidencia más alta de anomalías congénitas y tasas crecientes de morbilidad mortalidad neonatal.

Trabajo de parto y parto: Se desconoce el efecto de AVANDIA® sobre el trabajo de parto y parto en los humanos.

Lactancia: No existen datos adecuados que respalden el uso de AVANDIA® durante la lactancia humana. Se desconoce si AVANDIA® se secreta en la leche materna durante la lactancia. Sin embargo, sí se ha encontrado en ratas en lactación. No se recomienda el uso de rosiglitazona en madres en lactación.

Por lo general, se recomienda utilizar insulina durante la lactancia de las pacientes que padecen diabetes. AVANDIA® sólo debe emplearse durante la lactancia si el beneficio potencial justifica el riesgo potencial para el lactante.

EFECTOS SOBRE LA HABILIDAD DE CONDUCIR VEHÍCULOS Y OPERAR MÁQUINAS: AVANDIA® no ocasiona somnolencia o sedación. No debe interferir en la capacidad de conducir vehículos u operar maquinaria.

REACCIONES ADVERSAS: A continuación se listan los efectos adversos medicamentosos (EAMs) por clase de sistema de órganos y frecuencia de incidencia. La frecuencia de incidencia se define como: muy común (=1/10), común (=1/100 y <1/10), no común (=1/1000 y <1/100), rara (=1/10 000 y <1/1000) y muy rara (<1/10 000), con inclusión de comunicaciones aisladas. Las frecuencias de incidencia de los efectos muy comunes, comunes y no comunes se determinaron a partir de los datos globales de seguridad, obtenidos de un estudio clínico realizado en una población de >5000 pacientes tratados con AVANDIA®.

Pruebas clínicas: Con base en las diferencias observadas en la frecuencia de incidencia, entre los grupos de tratamiento y aquellos que recibieron placebo o agentes comparativos, se han asignado categorías de frecuencia en vez de emplear una frecuencia absoluta. Esto se hace con el fin de poder estimar la cantidad de efectos adversos medicamentosos que podrían atribuirse al tratamiento con AVANDIA®. Para los efectos adversos medicamentosos relacionados con la dosis, la categoría de frecuencia refleja la dosis más alta de AVANDIA®. En las categorías de frecuencia no se consideran otros factores, incluyendo variaciones en la duración del estudio, trastornos preexistentes y características iniciales del paciente. Es posible que las categorías de frecuencia asignadas para los efectos adversos medicamentosos, las cuales se encuentran sustentadas en la experiencia obtenida en pruebas clínicas, no reflejen la frecuencia de los efectos adversos que ocurren durante una práctica clínica normal.

Trastornos generales
Edema
AVANDIA® en monoterapia vs. placebo	Común
AVANDIA® + metformina vs. metformina	Común
AVANDIA® + sulfonilurea vs. sulfonilurea	Muy común
AVANDIA® + met + SU (terapia triple) vs. met + SU	Muy común
AVANDIA® + insulina vs. insulina	Muy común
Los casos de edema generalmente se relacionaron con la dosis y fueron de naturaleza leve a moderada, asimismo, se observaron con mayor frecuencia cuando AVANDIA® se administró en combinación con alguna sulfonilurea o insulina.
Trastornos sanguíneos y del sistema linfático
Anemia
AVANDIA® en monoterapia vs. placebo	Común
AVANDIA® + metformina vs. metformina	Común
AVANDIA® + sulfonilurea vs. sulfonilurea	Común
AVANDIA® + met + SU (terapia triple) vs. met + SU	Común
AVANDIA® + insulina vs. insulina	Muy común
Los casos de anemia (reducción en las concentraciones de hemoglobina) generalmente se relacionaron con la dosis y fueron de naturaleza leve a moderada.
Trastornos metabólicos y nutricionales
Hipercolesterolemia
AVANDIA® en monoterapia vs. placebo	Común
AVANDIA® + metformina vs. metformina	No común
AVANDIA® + sulfonilurea vs. sulfonilurea	Común
AVANDIA® + met + SU (terapia triple) vs. met + SU	Común
AVANDIA® + insulina vs. insulina	Común
Las elevaciones en las concentraciones de colesterol total se asociaron con aumentos en las concentraciones tanto de LDLc como de HDLc, mientras que la relación colesterol total: HDLc permaneció inalterada en los estudios de seis meses de duración.
Aumento de peso
AVANDIA® en monoterapia vs. placebo	Común
AVANDIA® + metformina vs. metformina	Común
AVANDIA® + sulfonilurea vs. sulfonilurea	Común
AVANDIA® + met + SU (terapia triple) vs. met + SU	Común
AVANDIA® + insulina vs. insulina	Común
El aumento de peso generalmente se relacionó con la dosis. Aún no es claro el mecanismo del aumento de peso, pero probablemente implica una combinación de retención de líquidos y acumulación de grasa.
Hipoglucemia
AVANDIA® + metformina vs. metformina	Común
AVANDIA® + sulfonilurea vs sulfonilurea	Común
AVANDIA® + met + SU (terapia triple) vs. met + SU	Muy común
AVANDIA® + insulina vs. insulina	Muy común
Los casos de hipoglucemia generalmente fueron de naturaleza leve a moderada y se relacionaron con la dosis, cuando AVANDIA® se administró en combinación con alguna sulfonilurea o insulina. Los pacientes que reciben AVANDIA® en combinación con insulina, o con agentes hipoglucemiantes orales, podrían estar en riesgo de desarrollar hipoglucemia, por lo que es posible que se requiera reducir la dosificación del agente concomitante.
Aumento de apetito
AVANDIA® en monoterapia vs. placebo	No común
AVANDIA® + sulfonilurea vs sulfonilurea	No común
AVANDIA® + insulina vs. insulina	No común
Trastornos cardiacos
Insuficiencia cardiaca congestiva/edema pulmonar
AVANDIA® + sulfonilurea vs. sulfonilurea	No común
AVANDIA® + met + SU (terapia triple) vs. met + SU	Común
AVANDIA® + insulina vs. insulina	Común
Se ha observado un aumento en la incidencia de insuficiencia cardiaca, cuando se adicionó AVANDIA® (administrada tanto a 4 mg como a 8 mg) a los regímenes de tratamiento que incluyen alguna sulfonilurea o insulina. Fueron muy pocos los eventos ocurridos para confirmar la existencia de una relación con la dosificación; sin embargo, la incidencia de casos de insuficiencia cardiaca fue mayor al administrar 8 mg de AVANDIA®, en comparación con la administración de 4 mg de AVANDIA® (dosis total diaria).
Eventos típicamente asociados con isquemia cardiaca
AVANDIA® + insulina vs. insulina	Común
Se observó una pequeña cantidad de eventos típicamente asociados con isquemia cardiaca, cuando se administró AVANDIA® en combinación con insulina. La frecuencia de incidencia de estos eventos fue mayor al administrar la terapia de combinación (2,77%), que al administrar insulina sola (1,36%). En un análisis retrospectivo de información obtenida a partir de estudios clínicos globales, la incidencia general de eventos típicamente asociados con isquemia cardiaca fue mayor en los regímenes que contuvieron AVANDIA® (1,99%), en comparación con los que contuvieron agentes comparativos (1,51%) [Relación de riesgo de 1,31 (intervalo de confianza del 95% 1,01 - 1,70)]. En un estudio observacional a gran escala, en el cual se realizó una buena comparación de pacientes en la línea basal, la incidencia del criterio mixto de valoración de “infarto de miocardio y revascularización coronaria” fue de 1,75 eventos por cada 100 años-persona, en los regímenes que contuvieron AVANDIA® y de 1,76 eventos por cada 100 años-persona, en los regímenes que contuvieron otros antidiabéticos [Relación de riesgo de 0,93 (intervalo de confianza de 95% 0,80 - 1,10)]. Aún no se establece alguna relación causal entre los eventos de isquemia cardiaca y la administración de AVANDIA®.
Trastornos gastrointestinales
Estreñimiento
AVANDIA® en monoterapia vs. placebo	No común
AVANDIA® + metformina vs. metformina	Común
AVANDIA® + sulfonilurea vs. sulfonilurea	No común
AVANDIA® + met + SU (terapia triple) vs. met + SU	Común
AVANDIA® + insulina vs. insulina	No común
El estreñimiento suele ser leve a moderado.
Musculoesquelético, tejido conectivo y alteraciones óseas
Fracturas óseas
AVANDIA® en monoterapia vs. metformina	Común
AVANDIA® en monoterapia vs. gliburida/glibenclamida	Común
La mayoría de las fracturas en las mujeres recibiendo rosiglitazona se reportó en brazo, mano y pie.

Datos obtenidos después de la comercialización

Las categorías de frecuencia para los efectos adversos medicamentosos se asignaron con base en la frecuencia de incidencia de los efectos adversos comunicados con AVANDIA® después de su comercialización, independientemente de la dosis empleada o de la terapia concomitante con agentes antidiabéticos. Los eventos raros y muy raros se determinaron a partir de los datos obtenidos después de la comercialización, por lo que denotan la tasa de efectos comunicados y no la frecuencia real.

Trastornos del sistema inmunitario
Reacción anafiláctica	Muy raro
Trastornos cardiacos
Insuficiencia cardiaca congestiva/edema pulmonar	Raros
En raras ocasiones, se han recibido reportes posteriores a la comercialización que se relacionan con la administración de AVANDIA® en monoterapia y en combinación con otros agentes antidiabéticos. Es de consenso general que los sujetos diabéticos se encuentran en mayor riesgo de desarrollar insuficiencia cardiaca, en comparación con los no diabéticos.
Trastornos hepatobiliares
Disfunción hepática, evidenciada principalmente por aumentos en las concentraciones de enzimas hepáticas.	Raro
No se ha establecido alguna relación causal con AVANDIA®. Se sabe que la incidencia de anormalidades hepáticas es común en los pacientes con diabetes. En un programa clínico amplio (4327 pacientes tratados con AVANDIA®), la incidencia de los aumentos en las concentraciones de ALAT, superiores al triple del límite superior de lo normal, fue igual que la observada con placebo (0,2%) y menor que la de los agentes comparativos activos (0,5% metformina/sulfonilureas). La incidencia de todos los reportes de efectos adversos relacionados con el sistema hepatobiliar también fue menor e igual que placebo (0,7%). En pruebas clínicas previas a la aprobación, no hubo casos de efectos medicamentosos idiosincrásicos que condujeran a insuficiencia hepática.
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo
Angioedema	Muy raro
Urticaria	Muy raro
Exantema	Muy raro
Prurito	Muy raro
Trastornos oculares
Edema maculoso	Muy raro

INCOMPATIBILIDADES: Ninguna conocida.

POSOLOGÍA Y MÉTODO DE ADMINISTRACIÓN

Se debe individualizar el tratamiento instituido con terapia antidiabética. Se deben practicar mediciones periódicas de las concentraciones sanguíneas de glucosa en ayunas, con el fin de vigilar la respuesta terapéutica antes de practicar una titulación ascendente.

AVANDIA® puede tomarse con o sin alimentos.

Cuando AVANDIA® se coadministra con ciertos fármacos, es posible que se requiera realizar un ajuste en su dosificación.

Monoterapia: La dosis inicial usual de AVANDIA® es de 4 mg, administrados como una sola dosis, una vez al día, o en dosis divididas, dos veces al día. En pacientes que exhiben una respuesta inadecuada después de 12 semanas de tratamiento, determinada por una reducción en las concentraciones plasmáticas de glucosa en ayunas (FPG), es posible aumentar la dosificación a 8 mg administrados como una sola dosis, una vez al día, o en dosis divididas, dos veces al día. En las pruebas clínicas, el régimen de 4 mg administrados dos veces al día produjo la mayor reducción en FPG y HbA1c.

Terapia de combinación con metformina: La dosis inicial usual de AVANDIA®, administrada en combinación con metformina, consiste en 4 mg administrados como una sola dosis, una vez al día, o en dosis divididas, dos veces al día. Cuando se produce una reducción insuficiente en FPG, es posible aumentar la dosis de AVANDIA® a 8 mg/día después de 8 semanas de terapia. AVANDIA® puede administrarse como una sola dosis por la mañana, o dividirse y administrarse por la mañana y en la noche.

Terapia de combinación con alguna sulfonilurea: Cuando se administra en combinación con alguna sulfonilurea, la dosis inicial recomendada de AVANDIA® es de 4 mg, administrados como una sola dosis, una vez al día, o en dosis divididas, dos veces al día. Cuando se produce una reducción insuficiente en FPG, es posible aumentar la dosis de AVANDIA® a 8 mg diarios, después de haber transcurrido 8 semanas de terapia. Se debe practicar cuidadosamente una titulación ascendente en la dosis de AVANDIA® a 8 mg/día, después de practicar una evaluación clínica adecuada para evaluar el riesgo del paciente de desarrollar efectos adversos relacionados con retención de líquidos. AVANDIA® puede administrarse como una sola dosis diaria por la mañana, o dividirse y administrarse por la mañana y en la noche. Es posible que se requiera realizar un ajuste en la dosificación de sulfonilurea para optimizar la terapia.

Terapia oral de triple combinación con metformina y alguna sulfonilurea: Cuando se emplea en terapia oral de triple combinación con metformina y alguna sulfonilurea, la dosis inicial recomendada de AVANDIA® es de 4 mg, administrados como una sola dosis, una vez al día, o en dosis divididas, dos veces al día. Sólo se dispone de datos limitados sobre dosis de AVANDIA® superiores a 4 mg al día, en combinación tanto con metformina como con alguna sulfonilurea. Los pacientes controlados inadecuadamente con 4 mg/día de AVANDIA®, administrados en terapia oral de triple combinación, podrían verse beneficiados al realizarse un ajuste de su dosificación a 8 mg/día, en un lapso de 8 semanas después de la iniciación de la terapia. Se debe practicar cuidadosamente una titulación ascendente en la dosis de AVANDIA® a 8 mg/día, después de practicar una evaluación clínica adecuada para evaluar el riesgo del paciente de desarrollar efectos adversos relacionados con retención de líquidos.

Poblaciones de pacientes especiales: No es necesario realizar ajustes en la dosificación de los pacientes de edad avanzada.

No se requiere realizar ajustes en la dosificación cuando AVANDIA® se administra como monoterapia en pacientes con insuficiencia renal. Como la metformina se contraindica en estos pacientes, también se contraindica la administración concomitante de metformina y AVANDIA® en aquellos pacientes con insuficiencia renal.

La terapia con AVANDIA® no debe iniciarse si el paciente exhibe indicios clínicos de enfermedad activa del hígado o aumentos en las concentraciones séricas de aminotransferasas (ALAT >2,5 veces el límite superior de lo normal al iniciarse la terapia).

No se dispone de información que respalde el uso de AVANDIA® en niños menores de 10 años de edad. Por tanto, no se recomienda su uso en este grupo de edad. Existe poca información disponible sobre el uso de AVANDIA® en monoterapia de niños de 10 a 17 años de edad, que no habían recibido tratamiento previo con este medicamento.

SOBREDOSIFICACIÓN

Se dispone de datos limitados concernientes a la sobredosificación en seres humanos. En estudios clínicos realizados en voluntarios, se ha administrado AVANDIA® a dosis orales simples de hasta 20 mg, las cuales fueron bien toleradas. En caso de que se presente alguna sobredosificación, se debe iniciar un tratamiento de soporte adecuado, según el estado clínico del paciente. La rosiglitazona posee un gran nivel de fijación a proteínas plasmáticas, por lo que no se depura mediante hemodiálisis.

PRECAUCIONES ESPECIALES PARA SU ALMACENAMIENTO

Almacenar en un lugar seco a temperaturas inferiores a 30 °C.

PRESENTACIÓN

Caja x 14 tabletas.

AVANDIA® es una marca registrada del grupo de compañías GlaxoSmithKline.

GDS23 / IPI13B (14-FEB-2007) modificado

GLAXOSMITHKLINE PERÚ S.A.

Av. Javier Prado Oeste No. 995,
San Isidro, Lima - Perú
Telf.: 211-9700, Fax: 211-9717