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Detrusitol 2 mg

Tabletas

(Tolterodina)

COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Cada TABLETA contiene: Tolterodina L-Tartrato 2 mg (corresponde a 1,37 mg de tolterodina) y excipientes c.s.p. 1 tableta.

PARTICULARES CLÍNICOS

Indicaciones terapéuticas

• Vejiga hiperactiva (tratamiento): Tolterodina se indica para el tratamiento de la vejiga hiperactiva con síntomas de frecuencia, urgencia urinaria, o incontinencia imperiosa.

POSOLOGÍA Y MÉTODO DE ADMINISTRACIÓN

Dosis usual en adultos y adolescentes

• Síntomas de trastornos urológicos: Oral, 2 mg dos veces por día; la dosis se puede disminuir a 1 mg dos veces por día apoyándose en la respuesta y tolerancia individual.

Nota: Para pacientes con la función hepática reducida significativamente o aquellos que están tomando actualmente fármacos que inhiben el citocromo P450 3A4, se recomienda una dosis no mayor de 1 mg dos veces por día.

Dosis pediátrica usual: No se han establecido la seguridad y eficacia.

CONTRAINDICACIONES: Las consideraciones médicas/contraindicaciones incluidas se han seleccionado sobre la base de su importancia clínica potencial (las razones están dadas en paréntesis donde correspondan) — no incluido necesariamente (importancia clínica principal).

Excepto bajo las circunstancias especiales, esta medicación no debe ser usada cuando los siguientes problemas médicos existen:

• Retención gástrica.

• Glaucoma de ángulo estrecho, no controlado.

• Retención urinaria (la tolterodina puede agravar estas condiciones).

• Hipersensibilidad a tartrato de tolterodina.

El riesgo-beneficio debe ser considerado cuando los siguientes problemas médicos existen:

• Obstrucción del vaciamiento de la vejiga, importante clínicamente: Debe ser usado con precaución debido al riesgo de retención urinaria.

• Enfermedad obstructiva gastrointestinal como estenosis pilórica: Debe ser usado con precaución debido al riesgo de retención urinaria.

• Glaucoma de ángulo estrecho, controlado: Se debe tener precaución.

• Deterioro severo de la función hepática: Los pacientes con deterioro severo de la función hepática no deben recibir dosis mayores de 1 mg de tolterodina dos veces por día, y para pacientes que toman cápsulas de liberación prolongada, la dosificación para tolterodina no debe ser más de 2 mg una vez por día.

• Deterioro severo de la función renal: Los pacientes que toman cápsulas de liberación prolongada, la dosis de tolterodina no debe ser mayor de 2 mg de una vez por día.

En un estudio en donde se evaluó el efecto de las tabletas de liberación inmediata de tolterodina sobre el intervalo QT, el efecto sobre el intervalo QT fue mayor para 8 mg/día (dos veces la dosis terapéutica) en comparación con 4 mg/día y fue más pronunciado en los metabolizadores lentos CYP2D6 (PM) en comparación con los metabolizadores rápidos (EM).

El efecto de 8 mg/día de tolterodina no fue tan grande en comparación al observado después de cuatro días de dosificación terapéutica con el control activo moxifloxacina. Sin embargo, los intervalos de confianza se traslaparon.

Estas observaciones deben de considerarse en decisiones clínicas para prescribir las cápsulas de liberación inmediata de tolterodina a pacientes con:

– Prolongación de QT adquirida documentada o congénita.

– Pacientes que toman medicamentos antiarrítmicos Clase IA (p. ej., quinidina, procainamida) o Clase III (p. ej., amiodarona, sotalol).

PRECAUCIONES Y ADVERTENCIAS ESPECIALES PARA USO

Consulta al paciente: Como una ayuda a la consulta al paciente, consultar consejos para el paciente, tolterodina (sistémico).

En la consulta, considerar enfatizar la siguiente información seleccionada (» = importancia clínica principal):

Antes de usar esta medicación:

Condiciones que afectan el uso, especialmente:

Embarazo: Consideraciones de riesgo beneficio debido al incremento de la muerte del embrión, peso fetal reducido e incidencias aumentadas de anormalidades fetales con dosis altas de tolterodina en estudios de animales.

Lactancia: No se debe administrar durante la lactancia porque no se conoce si se distribuye en la leche humana.

Uso en niños: Eficacia no demostrada.

Farmacogenética: Aunque se piensa que el efecto general es insignificante, el 7% de la población está desprovisto del citocromo P450 2D6, enzima responsable de la formación del metabolito 5-hidroximetil.

Otros problemas médicos, especialmente la obstrucción de la salida de la vejiga; retención gástrica, trastorno obstructivo gastrointestinal; glaucoma de ángulo estrecho (no controlado); deterioro de la función hepática (severa); hipersensibilidad al tartrato de tolterodina; deterioro de la función renal (severa): o retención urinaria.

Uso adecuado de esta medicación: Es importante no tomar más medicación que la cantidad prescrita:

• Dosificación adecuada: La ingesta de cápsulas de liberación prolongada con líquidos y tragar las cápsulas enteras.

• Dosis olvidada: Tomar lo antes posible; no tomar si ya es hora para la siguiente dosis; no duplicar dosis.

• Almacenamiento adecuado.

PRECAUCIONES DURANTE EL USO DE ESTA MEDICACIÓN

• Tener precaución si ocurren problemas de visión.

• Posible mareo o somnolencia. Tener precaución cuando se conduce o hace cosas que requieran estado de alerta.

• Posible sequedad de boca: Para el alivio, utilizar caramelos o gomas sin azúcar, hielo o sustitutos de saliva; consultar con el médico o dentista si la sequedad de boca continúa por más de 2 semanas.

INTERACCIONES CON OTROS PRODUCTOS MEDICINALES Y OTRAS FORMAS DE INTERACCIÓN

Las siguientes interacciones medicamentosas y/o problemas relacionados se han seleccionado sobre la base de su importancia clínica potencial (los posibles mecanismos están en paréntesis donde correspondan) — no incluido necesariamente (importancia clínica principal):

• Claritromicina, ciclosporina, eritromicina, itraconazol, ketaconazol, miconazol, vinblastina: El uso oral de estos medicamentos puede inhibir citocromo P450 3A4, que puede conducir a incrementar las concentraciones de tolterodina en subpoblaciones seguras; si se administra simultáneamente, la dosificación para tolterodina no debe ser mayor de 1 mg dos veces por día, y para pacientes que toman cápsulas de liberación prolongada, la dosificación para tolterodina no debe ser mayor de 2 mg una vez por día).

• Fluoxetina: fluoxetina, un inhibidor selectivo del recapturador de serotonina e inhibidor del citocromo P450 2D6, inhibe significativamente el metabolismo de tolterodina en metabolizadores amplios; sin embargo, no es necesario el ajuste de dosis.

PRECAUCIONES A CONSIDERAR

Carcinogenicidad: Estudios de carcinogenicidad con tolterodina en ratones administrados con 30 mg por kg de peso corporal (mg/kg) por día, ratas hembras administradas con 20 mg/kg por día, y ratas machos administrados con 30 mg/kg por día (que representa una dosis 9 a 14 veces más que la dosis máxima tolerada en humanos) no encontraron incrementos en tumores.

Mutagenicidad: Tolterodina fue encontrada no mutagénica en la prueba de Ames (que utiliza cepas de Salmonella typhimurium y dos cepas de Escherichia coli), un ensayo de mutación genética en células de linfomas L5178Y de ratones y pruebas de aberración cromosómica en linfocitos humanos. También, fue negativo en la prueba de micronúcleo de medula ósea en el ratón.

Embarazo/Reproducción

• Fertilidad: En ratones hembras tratados con 20 mg/kg por día durante 2 semanas antes aparearse (una exposición sistémica en animales de 15 veces más que en humanos basados sobre el área bajo la curva de la concentración plasmática- tiempo [AUC] de alrededor 500 mcg/hora por L), no se observaron efectos sobre la fertilidad o sobre el rendimiento reproductivo. Una dosis de 30 mg/kg por día no indujo ningún efecto adverso sobre la fertilidad en ratones machos.

• Embarazo: No se han realizado estudios en humanos. Tolterodina debe ser utilizada durante el embarazo únicamente si el beneficio potencial para la madre justifica el riesgo potencial para el feto. No se observaron anomalías o malformaciones en ratones tratados con dosis orales de 20 mg/kg por día (aproximadamente 14 veces la exposición humana). Tolterodina fue la causa de embrioletalidad, un peso letal reducido, y una incidencia aumentada de las anormalidades fetales (paladar hendido, anormalidades digitales, hemorragia intraabdominal, y varias anormalidades esqueléticas, principalmente osificación reducida) en ratones tratados con dosis de 30 mg a 40 mg/kg por día (aproximadamente 20 a 25 veces más que la dosis humana basada sobre AUC). No se notó ninguna embriotoxicidad o teratogenicidad en conejos tratados con dosis subcutáneas de tolterodina de 0,8 mg/kg por día (tres veces más que la dosis humana basada sobre AUC de 100 mcg/por hora por L).

Categoría C del embarazo de la FDA.

Lactancia: No se conoce si la tolterodina se distribuye en la leche materna humana; sin embargo, su uso debe ser suspendido durante la lactancia. Tolterodina se distribuye en la leche de los ratones. Las crías de ratones hembras tratadas con 20 mg/kg por día de tolterodina durante la lactancia tienen una ligera ganancia reducida del peso corporal, pero éstos vuelven a ganar el peso durante la fase de maduración.

Pediatría: No hay información disponible sobre la relación de la edad con los efectos de tolterodina en pacientes pediátricos. No se ha establecido la seguridad y eficacia.

Geriatría: Los estudios adecuados realizados a la fecha no han demostrado problemas geriátricos específicos que limitarían el uso de tolterodina en ancianos.

EFECTOS ADVERSOS

Los siguientes efectos adversos se han seleccionado sobre la base de su importancia clínica potencial (signos y síntomas posibles están en paréntesis donde correspondan)—no incluido necesariamente:

Aquellos que indican necesidad por atención médica

• Incidencia más frecuente: Visión anormal, que incluye problemas con el acomodamiento (dificultad de ajuste a la distancia)—incidencia 4,7%; Infección del tracto urinario (dificultad, quemazón o dificultad; frecuencia imperiosa para orinar; sangrado u orina turbia)—incidencia 5,5%

Aquellos que indican la necesidad por atención médica únicamente si éstos son continuos o son molestosos

• Incidencia más frecuente: Dolor de pecho—Incidencia 3,4 %; mareo—incidencia 8,6%; boca seca—incidencia 39,5%; fatiga—incidencia 7,6%; constipación—incidencia 6,5%; diarrea—incidencia 4%; dispepsia (malestar estomacal)—incidencia 5,9%; náuseas—incidencia 4,2%; dolor de cabeza—incidencia 11%; síntomas como influenza (junto con dolor)—incidencia 4,4%; somnolencia —incidencia 3%; xeroftalmia (ojo seco)—incidencia 3,8%.

• Incidencia menos frecuente: Disuria (dificultad de micción)—incidencia 2,5%; hipertensión (mareo)—incidencia 1,5%.

Aquellos que no indican necesidad por atención médica

• Incidencia menos frecuente: Flatulencia (gas estomacal)—incidencia 1,3%

SOBREDOSIS

Para más información sobre el manejo de sobredosis o ingesta no intencional, contactar un Centro de Control de Veneno (ver listado de Centros de Control de Venenos).

Se han reportado casos de agravación de síntomas de demencia (p. ej., confusión, desorientación, delusión) después de que se inició la terapia con tolterodina en pacientes que tomaban inhibidores de colinestarasa por el tratamiento de la demencia.

EFECTOS SOBRE LA HABILIDAD PARA MANEJAR Y UTILIZAR MÁQUINAS: La habilidad para manejar y utilizar máquinas puede verse afectada negativamente. Se les debe de aconsejar a los pacientes de hacer ejercicio con precaución.

SOBREDOSIS

Tratamiento de sobredosis: La sobredosis de tolterodina tiene el potencial para resultar en efectos anticolinérgicos centrales severos y por lo tanto deben ser tratados como corresponde.

Monitorización: Se recomienda la monitorización de electrocardiograma (ECG) debido a que fueron observados cambios en el intervalo QT en estudios en animales, pero no en humanos a dosis de hasta 4 mg dos veces por día)

Cuidado de soporte: Los pacientes en quienes la sobredosis intencional se confirmó o se sospecha deben referidos para una consulta psiquiátrica.

FARMACOLOGÍA/FARMACOCINÉTICA

Características fisicoquímicas

Peso molecular: 325,5.

Mecanismo de acción/efecto: Tanto la tolterodina y su metabolito activo, 5-hidroximetil, muestran similar actividad antimuscarínica. En los estudios en humanos, los efectos de administración de una única dosis de 5 mg fueron una disminución en la presión del músculo detrusor y un aumento en la orina residual, reflejando un vaciado incompleto de la vejiga.

Absorción: Rápida, por lo menos el 77% de una dosis oral marcada radiactivamente de 5 mg fue absorbida. Se encontró que la ingesta de alimentos incrementa la biodisponibilidad de tolterodina a un promedio de 53%, pero no afectó las concentraciones del metabolito 5-hidroximetil en metabolizadores amplios. No parece haber preocupaciones de seguridad involucradas a este aumento de biodisponibilidad y no es necesario un ajuste de dosis.

Distribución: VolD – 113 ± 26,7 luego de una dosis intravenosa de 1,28 mg.

Unión a proteínas: Muy alta (aproximadamente 96,3%); a proteínas plasmáticas, principalmente a la glicoproteína ácida alfa. El metabolito 5-hidroximetil tiene aproximadamente 64% de unión a proteínas.

Biotransformación: Tolterodina se transforma en el hígado a 5-hidroximetil, su principal metabolito activo farmacológicamente.

Vida media: Aparente 1,9 a 3,7 horas

Tiempo para alcanzar la concentración máxima: 1 a 2 horas.

Eliminación: Después de la administración de un dosis radioactiva oral de 5 mg de tolterodina en varones saludables, el 77% fue recuperado en la orina y el 17% fue recuperado en las heces. Menos del 1% (< 2,5% en metabolizadores pobres) de la dosis se recuperó como tolterodina intacta y 5 a 14 % (< 1% en metabolizadores pobres) se recuperó como metabolito activo, 5-hidroximetil.

Farmacogenética: Un subconjunto de la población (aproximadamente 7%) está desprovisto del citocromo P450 2D6, la enzima responsable para la formación del metabolito 5-hidroximetil de tolterodina; la vía identificada del metabolismo para estos individuos es la desalquilación vía citocromo P450 3A4 a N-tolterodina desalquilada. Estos individuos son referidos como metabolizadores pobres, mientras el resto de la población es referida como metabolizadores amplios. La tolterodina es metabolizada en una proporción más lenta en metabolizadores pobres, lo que ocasiona concentraciones séricas significativamente más altas de tolterodina y concentraciones séricas insignificantes del metabolito 5-hidroximetil. Debido a las diferencias en las características en la unión a proteínas de la tolterodina y el metabolito 5-hidroximetil, la suma de concentraciones séricas no unidas de tolterodina y el metabolito 5-hidroximetil es similar en metabolizadores amplios y pobres en el estado constante. Puesto que la tolterodina y el metabolito 5-hidroximetil tienen similar efecto antimuscarínico, se espera que la actividad neta de tolterodina sea similar en metabolizadores amplios y pobres.

Almacenamiento: Consérvese a una temperatura de 15 a 25 °C.

Importado por:

PFIZER S.A.

Av. Javier Prado Este 6230, 2.º Piso
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Teléfono: 615-2100, Fax: 615-2106
LLD basado en CDS # 756 (11/04/2008)