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Norvasc

Tabletas

(Amlodipino)

COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Ingrediente activo: Amlodipino.

Las TABLETAS contienen besilato de amlodipino equivalente a 5 y 10 mg de amlodipino y excipientes, c.s.p.

PARTICULARIDADES CLÍNICAS

INDICACIONES TERAPÉUTICAS

Angina, estable crónica (tratamiento): Amlodipino está indicado para el tratamiento de la angina estable crónica; puede ser usado solo o en combinación con otros agentes antianginosos.

Angina, vasospástica (tratamiento): Amlodipino está indicado para el tratamiento de la angina vasospástica confirmada o de la sospecha de ella. Puede ser usado solo o en combinación con otros agentes antianginosos.

Hipertensión (tratamiento): Amlodipino está indicado para el tratamiento de la hipertensión; puede ser usado sólo o en combinación con otros agentes antihipertensivos.

POSOLOGÍA Y MÉTODO DE ADMINISTRACIÓN

La administración concurrente de nitroglicerina sublingual, nitratos de acción prolongada, beta-bloqueadores u otros agentes antianginosos con amlodipino pueden producir efectos antihipertensivos aditivos y antianginosos. La nitroglicerina sublingual puede ser usada si se necesita para abortar los ataques agudos de angina durante la terapia con amlodipino. La medicación con nitrato puede ser usada durante la terapia con amlodipino para la profilaxis de angina. Amlodipino no protegerá contra las consecuencias de un retiro abrupto de beta-bloqueadores; se recomienda una reducción gradual de la dosis de beta-bloqueadores. Aunque no se ha reportado el “efecto rebote” al discontinuar el amlodipino, se recomienda una gradual disminución de la dosis con la supervisión del médico.

Dosis usual de adulto

• Angina, estable crónica o angina, vasospástica o hipertensión: Oral, 5 a 10 mg una vez al día.

Nota: Una dosis antihipertensiva inicial de 2,5 mg es recomendada para pacientes pequeños, frágiles o ancianos, pacientes con alteración de la función hepática o cuando se adiciona amlodipino a otra terapia antihipertensiva. Debido a la vida media de eliminación prolongada del amlodipino, los aumentos de dosis deberían ser logrados lentamente en intervalos de cinco a siete días. La rápida valoración sin la completa evolución de la respuesta del paciente en cada nivel de dosificación puede traducirse en hipotensión.

Una dosis antianginosa inicial de 5 mg es recomendada para los ancianos y para los pacientes con alteración de la función hepática.

Dosis pediátrica usual

• Antihipertensivo:

– Niños menores de 6 años de edad: No ha sido establecida la seguridad y eficacia.

– Niños de 6 años de edad y mayores: Oral, 2,5 a 5 mg una vez al día.

Uso en daño renal: Amlodipino puede ser usado en tales pacientes a dosis normales. Los cambios en las concentraciones plasmáticas de amlodipino no correlacionan con el grado de daño renal. Amlodipino no es dializable.

CONTRAINDICACIONES

Las consideraciones médicas/contraindicaciones incluidas han sido seleccionadas sobre la base de su potencial importancia clínica (razones dadas entre paréntesis cuando corresponda—no necesariamente inclusivo (» = importancia clínica mayor).

Excepto bajo especiales circunstancias, esta medicación no debería ser empleada cuando existen los siguientes problemas médicos:

» Hipotensión, severa  (amlodipino puede agravar esta condición)

El riesgo beneficio debería ser considerado cuando existen los siguientes problemas médicos

• Estenosis aórtica: Riesgo aumentado de insuficiencia cardiaca debido a la impedancia fija al flujo a través de la válvula aórtica.

• Insuficiencia cardiaca congestiva: Amlodipino debería ser usado con precaución en pacientes con insuficiencia cardiaca congestiva debido al leve riesgo de efecto inótropo negativo.

• Alteración de la función hepática: La depuración de amlodipino puede ser reducida ya que sufre un metabolismo hepático extenso; la vida media de eliminación puede ser prolongada a 60 horas.

• Sensibilidad a amlodipino.

Control del paciente

Lo siguiente puede ser especialmente importante en el control del paciente (otros ensayos pueden ser garantizados en algunos pacientes, dependiendo de la condición; » = importancia clínica mayor):

» Determinaciones de la presión sanguínea y

» Lecturas de ECG y

» Determinaciones del ritmo cardiaco y

» Severidad o frecuencia reducida de ataques de angina y

» Consumo disminuido de nitrato y

• Mejorada tolerancia al ejercicio sin angina: Recomendada fundamentalmente durante la valoración de la dosis o cuando la dosis es aumentada del nivel de dosis de mantención establecido; también recomendado cuando se agregan otras medicaciones que afectan la conducción cardiaca o la presión sanguínea. Las determinaciones de la presión sanguínea son recomendadas a intervalos periódicos para controlar la eficacia y seguridad de la terapia con amlodipino; pacientes seleccionados pueden ser entrenados para realizar mediciones de la presión sanguínea en casa y reportar los resultados en las visitas regulares al médico.

ADVERTENCIAS ESPECIALES

Uso en pacientes con insuficiencia cardíaca: En un estudio a largo plazo controlado con placebo (PRAISE-2) con amlodipino en pacientes con insuficiencia cardíaca III y IV de la NYHA, de etiología no isquémica, amlodipino se asoció con un incremento de los reportes de edema pulmonar, a pesar de no existir diferencia significativa del agravamiento de la insuficiencia cardíaca en comparación con el placebo (ver Propiedades farmacodinámicas).

Uso en pacientes con daño en la función hepática: Como con todos los calcio-antagonistas, la vida media de amlodipino está prolongada en pacientes con daño en la función hepática y la recomendación de dosificación no ha sido establecida en estos pacientes. Por lo tanto, el fármaco por lo tanto deberá ser administrado con precaución en este tipo de pacientes.

PRECAUCIONES ESPECIALES PARA SU USO

Carcinogenicidad: No se ha encontrado ninguna evidencia de carcinogenicidad en estudios hechos en ratas y ratones, los cuales recibieron amlodipino a dosis de 0,5, 1,25 y 2,5 mg por kg de peso (mg/kg) por día, durante dos años.

Mutagenicidad: No se ha observado ninguna evidencia de mutagenicidad a nivel génico o cromosómico.

Embarazo y reproducción

• Fertilidad: No se ha observado ningún daño a la fertilidad en ratas que recibieron amlodipino en dosis equivalente a ocho veces la dosis máxima recomendada en humanos, antes del apareamiento.

• Embarazo: No se han hecho estudios en humanos.

No se ha observado ninguna evidencia de teratogenicidad u otra forma de toxicidad embrio-fetal en ratas o conejos que recibieron hasta 10 mg/kg durante periodos de organogénesis importante. Sin embargo, el número de muertes intrauterinas aumentó casi cinco veces y el tamaño de las crías de rata fue significativamente disminuido (en 50%).

Categoría FDA de embarazo: C.

• Trabajo de parto: Amlodipino ha demostrado que prolonga la duración del trabajo de parto en ratas.

Lactancia: No se sabe si amlodipino se distribuye en la leche materna.

Pediatría: No se dispone de información sobre la relación de la edad con los efectos de amlodipino en pacientes pediátricos. La seguridad y eficacia no han sido aún establecidas.

Geriatría: La vida media de amlodipino puede estar aumentada en el anciano. Estos pacientes pueden ser más sensibles a los efectos hipotensores de amlodipino y pueden requerir una dosis inicial más baja.

Efectos dentales: La hiperplasia gingival es un raro efecto colateral que ha sido reportado con amlodipino. También se ha reportado con otros bloqueadores de los canales del calcio, como diltiazem, felodipino, verapamilo y más frecuentemente, nifedipino. Usualmente empieza como gingivitis o inflamación de la encía entre el 1.er y 9.o mes de tratamiento. La resolución de la hiperplasia y la mejoría de los síntomas clínicos ocurren usualmente una a cuatro semanas después de la interrupción del tratamiento. Un programa de limpieza dental profesional, de cumplimiento estricto, en conjunto con un control de placa, llevado a cabo por el paciente, minimizará la velocidad de crecimiento y severidad del aumento gingival. Puede estar indicada la cirugía periodontal en algunos casos, la cual debe ser seguida por un cuidadoso control de placa para inhibir la recurrencia del crecimiento de la encía.

Cirugía: Recientes evidencias sugieren que la suspensión del tratamiento antihipertensivo antes de una cirugía puede ser no deseable. Sin embargo, el anestesiólogo debe estar enterado de dicha terapia.

INTERACCIÓN CON OTROS MEDICAMENTOS Y OTRAS FORMAS DE INTERACCIÓN: Las siguientes interacciones farmacológicas y/o problemas relacionados han sido seleccionados en base a su posible significancia clínica:

Nota: Las combinaciones que contienen alguna de las siguientes drogas, dependiendo de la cantidad presente, pueden también interactuar con este medicamento.

Anestésicos, inhalación de hidrocarburos: El uso concurrente con amlodipino puede producir un grado adicional de hipotensión; si bien los bloqueadores de los canales del calcio pueden ser útiles para prevenir las taquicardias supraventriculares, hipertensión o espasmo coronario durante la cirugía, se recomienda ser cauteloso durante su uso.

Antiinflamatorios no esteroideos (AINEs), especialmente indometacina: Los AINEs pueden reducir los efectos antihipertensivos del amlodipino al inhibir la síntesis de prostaglandinas renales y/o causar retención de sodio y agua.

Bloqueadores beta-adrenérgicos: Si bien no hay reportes de eventos adversos provocados por el uso concurrente de amlodipino con beta-bloqueadores, se debe ser cauteloso, dada la similitud de amlodipino con nifedipino; el uso concurrente de nifedipino con bloqueadores beta-adrenérgicos, aunque usualmente bien tolerado, puede producir marcada hipotensión, y en raros casos, puede aumentar la probabilidad de insuficiencia cardíaca congestiva.

Estrógenos: La retención hídrica inducida por los estrógenos puede tender a aumentar la presión arterial; el paciente debe ser cuidadosamente monitorizado para confirmar de que el efecto deseado está siendo obtenido.

Drogas altamente unidas a proteínas, tales como: Anticonvulsivantes, hidantoína; anticoagulantes, derivados de la cumarina y de la indandiona; antiinflamatorios no esteroideos; quinina; salicilatos; sulfimpirazona: Se recomienda ser cautelosos cuando estos medicamentos se usan concomitantemente con amlodipino, pues este fármaco se une bastante a las proteínas. De esta manera, pueden ocurrir cambios en las concentraciones séricas de las drogas libres, no ligadas.

Medicamentos productores de hipotensión y otros fármacos:

Los efectos antihipertensivos pueden ser potenciados cuando amlodipino se usa concomitantemente con medicamentos productores de hipotensión; si bien algunas combinaciones de antihipertensivos y/o diuréticos son usadas frecuentemente debido a ciertas ventajas terapéuticas, cuando cualquiera de estas medicaciones se usan concomitantemente, pueden ser necesarios algunos reajustes de la dosis.

Litio: El uso concurrente con amlodipino puede resultar potencialmente en neurotoxicidad, en la forma de náusea, vómito, diarrea, ataxia, tremor y/o tinnitus; se recomienda tomar las debidas precauciones.

Simpaticomiméticos: El uso concurrente con estas drogas puede reducir los efectos antihipertensivos del amlodipino; el paciente debe ser cuidadosamente monitorizado para confirmar que el efecto deseado está siendo obtenido.

Amlodipino ha sido administrado en forma segura con diuréticos tiazídicos, bloqueadores alfa, bloqueadores beta, inhibidores de enzima convertidora de angiotensina, nitratos de larga acción, nitroglicerina sublingual, drogas antiinflamatorias no esteroideas, antibióticos y fármacos hipoglicemiantes orales.

Información de estudios in vitro con plasma humano indican que amlodipino no tiene efecto en la unión proteica de las drogas evaluadas (digoxina, fenitoína, warfarina o indometacina).

En los siguientes estudios listados a continuación, no hubo cambios significativos en la farmacocinética tanto del amlodipino como de otro fármaco utilizado en el estudio, cuando fueron coadministrados.

Estudios especiales: Efecto de otros agentes en amlodipino

• Cimetidina: La coadministración de amlodipino con cimetidina no alteró la farmacocinética de amlodipino.

• Jugo de toronja: La coadministración de 240 ml de jugo de toronja con una dosis única oral de 10 mg de amlodipino en 20 voluntarios sanos no tuvo efecto significativo en la farmacocinética de amlodipino.

• Aluminio/magnesio (antiácido): La coadministración de un antiácido con aluminio/magnesio con una dosis única de amlodipino no tuvo efecto significativo en la farmacocinética de amlodipino.

• Sildenafil: Una dosis única de 100 mg de sildenafil en sujetos con hipertensión esencial no tuvo efecto en los parámetros de farmacocinética de amlodipino. Cuando amlodipino y sildenafil fueron usados en combinación, cada agente independientemente ejerció su propio efecto reductor de la presión sanguínea.

Estudios especiales: Efecto de amlodipino en otros agentes

• Atorvastatina: La coadministración de múltiples dosis de 10 mg de amlodipino con 80 mg de atorvastatina resultó sin ningún cambio significativo en el estado estable de los parámetros farmacocinéticos de atorvastatina.

• Digoxina: La coadministración de amlodipino con digoxina no modificó las concentraciones séricas de digoxina o su depuración renal en voluntarios sanos.

• Etanol (alcohol): Dosis únicas y múltiples de 10 mg de amlodipino no tuvieron un efecto significante en la farmacocinética del etanol.

• Warfarina: La coadministración de amlodipino con warfarina no modificó el efecto de warfarina sobre el tiempo de protrombina.

• Ciclosporina: Estudios de farmacocinética con ciclosporina han demostrado que amlodipino no modifica significativamente la farmacocinética de la ciclosporina.

ALTERACIONES DE LOS VALORES DE LABORATORIO

Los siguientes han sido seleccionados sobre la base de su potencial importancia clínica (posible efecto entre paréntesis cuando corresponda) no necesariamente inclusivo (» = importancia clínica mayor):

» Valores de enzimas hepáticas: Se han reportado aumentos concordante con hepatitis o colestasis; en algunos casos, las elevaciones han sido bastante severas como para requerir hospitalización.

EFECTO EN LA HABILIDAD DE CONDUCIR Y USAR MAQUINARIA

La experiencia clínica con amlodipino indica que es improbable que altere la capacidad del paciente de manejar o usar maquinaria.

EFECTOS SECUNDARIOS/ADVERSOS

Signos de potenciales efectos secundarios, especialmente edema periférico, mareos, palpitaciones, angina, bradicardia, hipotensión, ictericia, o hipotensión ortostático.

Los siguientes efectos secundarios/adversos han sido seleccionados sobre la base de su potencial importancia clínica (posibles signos entre paréntesis cuando corresponda) no necesariamente inclusivo:

Aquellos que indican necesidad de atención médica

• Incidencia más frecuente: Edema, periférico (hinchazón de tobillos y pies), incidencia relacionada con dosis de 1,8–10,8% entre 2,5–10 mg al día; prevalencia más alta en mujeres que en hombres.

• Incidencia menos frecuente: Mareo, incidencia relacionada con dosis de 1,1–3,4% entre 2,5–10 mg al día; palpitaciones (latidos fuertes del corazón), incidencia relacionada con dosis de 0,7–4,5% entre 2,5–10 mg al día; prevalencia más alta en mujeres que en hombres.

• Incidencia rara: Angina (dolor en el pecho); bradicardia (lento latido del corazón); hipotensión (mareo), síncope; ictericia (orina color amarillo oscuro; ojos o piel amarillos); hipotensión ortostática (mareo o vértigo al levantarse de estar en posición acostada o sentada).

Aquellas que indican necesidad de atención médica solamente si continúan o son molestosas

• Incidencia más frecuente: Dolor abdominal; rubor — incidencia relacionada con dosis de 0,7–2,6% entre 2,5–10 mg al día; prevalencia más alta en mujeres que en hombres; cefalea; somnolencia (estado de somnolencia o hipersomnia inusual)—prevalencia más alta en mujeres que en hombres.

• Incidencia menos frecuente: Fatiga (cansancio inusual o debilidad); náuseas.

EFECTOS ADVERSOS CLASIFICADO POR SISTEMAS

Sistema nervioso autonómico: Sequedad de boca, diaforesis.

Endocrinológico: Ginecomastia.

Gastrointestinal: Alteración del hábito intestinal, dispepsia (incluyendo gastritis), hiperplasia gingival, pancreatitis, vómito.

Metabólico/Nutricional: Hiperglicemia.

Respiratorio: Tos, disnea, rinitis.

Piel/ Anexos: Alopecia, decoloración de la piel, urticaria.

Sentidos especiales: Alteración del gusto, tinitus.

Urinario: Aumento de la frecuencia urinaria, desorden de la micción, nocturia.

Vascular (extracardíaco): Vasculitis.

Visión: Alteraciones visuales.

Leucocitos/SRE: Leucopenia.

Pacientes pediátricos (de 6 a 17 años de edad): El amlodipino es bien tolerado en niños. Los eventos adversos fueron similares a los observados en adultos. En un estudio donde participaron 268 niños, los eventos adversos más frecuentemente reportados fueron cefalea, astenia, mareos, dolor abdominal, dilatación de vasos y epistaxis. La mayoría de los eventos adversos fueron leves o moderados. Los eventos adversos severos (predominantemente cefalea) fueron experimentados por el 7,5% que recibía amlodipino de 2,5 mg, por el 4,5% que recibía amlodipino de 5 mg y por el 4,6% que recibía placebo. La causa más común de descontinuación del estudio fue la hipertensión no controlada. No hubo descontinuaciones debido a anormalidades en resultados de laboratorio. No hubo cambios significativos en la frecuencia cardiaca.

SOBREDOSIS

Para información específica sobre los agentes usados en el manejo de la toxicidad o sobredosis de amlodipino o de los agentes bloqueadores del canal de calcio, ver:   

• Monografía de anticolinérgicos atropínicos/antiespasmódicos (sistémico).

• Monografía de cloruro de calcio o gluconato de calcio en suplementos de calcio (sistémico).

• Monografía de carbón, activado (oral-local).

• Monografía de agentes simpaticomiméticos dopamina, dobutamina, isoproterenol, metaraminol, o norepinefrina uso cardiovascular (parenteral-sistémico).

• Monografía de lidocaína (sistémico).

• Monografía de procainamida (sistémico).

Para más información sobre el manejo de sobredosis o ingestión no intencional, contactar un centro de control de venenos (ver listado de Centros de Control de Venenos).

EFECTOS CLÍNICOS SOBRE LA SOBREDOSIS

Los siguientes efectos han sido seleccionados sobre la base de su potencial importancia clínica (signos y síntomas posibles en paréntesis cuando corresponda)—no necesariamente inclusivo:

• Hipotensión, sintomática.

• Taquicardia refleja.

• Bradicardia.

Tratamiento de la sobredosis

• Para disminuir la absorción: Ipecac no es recomendado ya que la emesis puede producir estimulación vagal y (teóricamente) empeorar una sobredosis con antagonistas del calcio. Además, ipecac no ha demostrado mejorar el resultado del paciente.

Considerar la administración pre hospital de carbón activado como una suspensión acuosa en pacientes que están despiertos y son capaces de proteger sus vías aéreas. El carbón activado es más efectivo cuando es administrado dentro de una hora de la ingestión.

• Para mejorar la eliminación: La alta unión a proteína de todos los agentes bloqueadores del canal de calcio podría sugerir que hemodiálisis o hemoperfusión podría tener utilidad limitada.

Tratamiento específico: El tratamiento recomendado consiste en lo siguiente:

• Hipotensión, sintomática: Fluidos intravenosos, dopamina o dobutamina intravenosa, gluconato de calcio, isoproterenol, metaraminol, o norepinefrina deberían ser usados según corresponda.

• Taquicardia, rápida respuesta ventricular en pacientes con conducción anterógrada en fibrilación flutter (aleteo) atrial, con síndrome de Wolff-Parkinson-White o Lown-Ganong-Levine y vía accesoria: Cardioversión corriente directa, lidocaína intravenosa o procainamida intravenosa. Fluidos intravenosos administrados por goteo lento.

• Bradicardia, raras veces bloqueo atrioventricular (AV) de segundo o tercer grado, con unos pocos pacientes que progresan a asistolia: Atropina intravenosa, isoproterenol, norepinefrina, o cloruro de calcio, o uso de marcapasos cardíaco (electrónico) según corresponda.

Cuidado de apoyo: Los pacientes en los que está confirmada o se sospecha la sobredosis intencional deberían ser derivados a una consulta psiquiátrica.

Supervisión: Los pacientes con sospecha de sobredosis de bloqueadores del canal de calcio deberían ser colocados en un monitor cardiaco. Vigilar estrechamente el estado hemodinámico que incluye frecuencia cardíaca presión sanguínea, ECG y rendimiento urinario.
Controlar electrólitos, ensayos de la función renal y de glucosa.La supervisión Swan Ganz puede ayudar a guiar los fluidos y el manejo hemodinámico.

Controlar la función respiratoria y oxigenación; puede producirse edema pulmonar.

Las formas farmacéuticas de los calcio antagonistas generalmente son radiolúcidas. Las formas de liberación sostenida pueden ser una excepción. Los niveles séricos cualitativos y/o cuantitativos para los calcioantagonistas no están fácilmente disponibles, no son predictivos de toxicidad ni útiles en dirigir la terapia.

Consulta del paciente: Como una ayuda a la consulta del paciente, referirse al consejo para el paciente, amlodipino (sistémico).

Al proporcionar la consulta, considerar hacer énfasis en la siguiente información seleccionada (» = significancia clínica mayor):

» Antes de usar esta medicación.

Condiciones que afectan el uso, especialmente:

» Sensibilidad al amlodipino.

PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS: Amlodipino es un inhibidor de flujo de iones de calcio (bloqueador lento de los canales de calcio o calcioantagonista) que inhibe el transporte transmembrana de los iones calcio dentro del músculo liso cardiaco y vascular.

El mecanismo de acción antihipertensivo de amlodipino se debe al efecto relajante directo sobre el músculo liso vascular. El mecanismo preciso por el cual amlodipino alivia la angina no ha sido completamente determinado pero amlodipino reduce la carga isquémica total debido a las dos siguientes acciones:

• Amlodipino dilata las arteriolas periféricas y, por ende, reduce la resistencia periférica total (poscarga) contra la que el corazón trabaja. Debido a que la frecuencia cardiaca permanece estable, esta descarga del corazón reduce el consumo de energía del miocardio y los requerimientos de oxígeno.

• El mecanismo de acción de amlodipino probablemente también involucra la dilatación de las principales arterias y arteriolas coronarias, tanto en regiones normales como isquémicas. Esta dilatación aumenta la entrega de oxígeno al miocardio en pacientes con espasmo en arterias coronarias (angina de Prinzmetal o variantes) y mitiga la vasoconstricción coronaria inducida por el fumar.

En pacientes con hipertensión, la dosis única diaria provee clínicamente reducciones significativas de la presión arterial en la posición supina como en la estación de pie por el intervalo de 24 horas. Debido a un lento inicio de acción, la hipotensión aguda no es una característica en la administración de amlodipino.

En pacientes con angina, la administración de una dosis diaria de amlodipino incrementa el tiempo de ejercicio total, tiempo de inicio de la angina, y tiempo para que ocurra la depresión de segmento ST en 1 mm, y disminuye tanto la frecuencia de crisis de angina y el consumo de tabletas de nitroglicerina.

Amlodipino no ha sido asociado con ningún efecto metabólico adverso o cambios en los lípidos del plasma y es adecuado para usarse en pacientes con asma, diabetes y gota.

PROPIEDADES FARMACOCINÉTICAS

Absorción: Es absorbido lenta y casi completamente en el tracto gastrointestinal; la absorción no es afectada por los alimentos. La biodisponibilidad es aproximadamente 60 a 65%.

La absorción de amlodipino no se afecta por el consumo de alimentos.

Distribución: VolD 21 L por kg.

Unión a proteína: Muy alta (95 a 98%).

Biotransformación: Sufre metabolismo presistémico mínimo. Amlodipino sufre un metabolismo hepático lento pero extenso, produciendo metabolitos que carecen de actividad farmacológica importante.

Vida media

• Eliminación: Promedio, 35 horas en voluntarios sanos; puede ser prolongada a un promedio de 48 horas en pacientes hipertensivos, 65 horas en los ancianos y 60 horas en pacientes con alteración de la función hepática. No es afectado por la alteración de la función renal.

Tiempo a la concentración pico

• Dosis única: 6 a 9 horas.

Duración de la acción: 24 horas.

Eliminación

• Renal: 59 a 62% (alrededor de 5% como amlodipino sin cambio).

• Biliar/fecal: 20 a 25%.

• En diálisis: Amlodipino no es extraído por hemodiálisis.

DATOS DE SEGURIDAD PRECLÍNICOS

Carcinogénesis/Carcinogenicidad: No se reveló evidencia de carcinogenicidad en los estudios con ratas y ratones a los que se les dio amlodipino en dosis de 0,5, 1,25 y 2,5 mg por kg peso corporal (mg/kg) por día durante 2 años. Ratas y ratones con amlodipino en la dieta por dos años, a concentraciones calculadas para proveer niveles de dosis diarios de 0,5, 1,25 y 2,5 mg/kg/día no mostraron evidencia de carcinogenecidad. La dosis más alta (para ratones, similar a y para ratas dos veces* la máxima dosis clínica recomendada de 10 mg sobre una base de mg/m2) fue cercana a la máxima dosis tolerada para ratones pero no para ratas.

Mutagénesis/Mutagenicidad: No se observó evidencia de mutagenicidad en el nivel de genes y cromosomas. Deterioro de la fertilidad: Embarazo/Reproducción:

Fertilidad: No se observó alteración de la fertilidad en ratas o conejos a los que se les administró amlodipino en dosis de 8 veces la dosis máxima humana previo al apareamiento.

NATURALEZA Y CONTENIDO DEL ENVASE: Cajas de NORVASC 5 y 10 mg x 2, 5, 10, 20, 30, 50 y 100 tabletas.

PFIZER S.A.

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