PRODUCTO NUEVO

Nedox ®

Cápsulas de liberación retardada

Antiulceroso
Inhibidor de la bomba de protones

COMPOSICIÓN CUALI-CUANTITATIVA

Cada CÁPSULA DE LIBERACIÓN RETARDADA de 20 mg contiene: Esomeprazol magnésico trihidratado, equivalente a 20 mg de esomeprazol base; Excipientes, c.s.p. 1 cápsula.

Cada CÁPSULA DE LIBERACIÓN RETARDADA de 40 mg contiene: Esomeprazol magnésico trihidratado, equivalente a 40 mg de esomeprazol base; Excipientes, c.s.p. 1 cápsula.

INDICACIONES Y USOS: Profilaxis y tratamiento de enfermedades gastroesofágicas por reflujo. Como tratamiento adjunto de la úlcera duodenal asociada a Helicobacter pylori, en combinación con claritromicina y amoxicilina, y en profilaxis de la úlcera gástrica inducida por antiinflamatorios no esteroides.

Nota: La respuesta sintomática a la terapia con esomeprazol, no evita la presencia de malignidad gástrica.

CONTRAINDICACIONES: Se han seleccionado las siguientes contraindicaciones en base a su importancia clínica potencial. Excepto bajo circunstancias especiales, esta medicación no debe usarse cuando los siguientes problemas médicos existan:

• Hipersensibilidad a cualquier de los componentes de la fórmula de esomeprazol, omeprazol o sustitutos benzimidazoles.

• Disfunción hepática (puede requerirse reducción de la dosis).

ACCIÓN FARMACOLÓGICA: El esomeprazol es un inhibidor de la bomba de protones.

Suprime la secreción ácida gástrica por inhibición específica del H+/K+-ATPasa en la célula parietal gástrica. Los isómeros S y R, al ganar iones H+ y ser convertidos en el compartimiento ácido de la célula parietal, forman un inhibidor activo. Por acción específica de la bomba del protones, el esomeprazol bloquea el paso final en la producción del ácido, reduciendo así la actividad gástrica. Este efecto está relacionado con dosis diaria de 20 a 40 mg, con lo que se inhibe la secreción ácida gástrica.

Se absorbe en forma rápida y su biodisponibilidad sistémica es del 64% después de una dosis única de 40 mg y aumenta al 90% después de una dosis repetida al día. Su unión a proteínas plasmáticas es alta (97%).

Esomeprazol es metabolizado completamente en el hígado a través del sistema enzimático citocromo P450 (CYP), la mayor parte del metabolismo depende de la isoenzima CYP2C19, responsable de la formación de metabolitos hidroxi y desmetilado del esomeprazol y el resto depende del CYP3A4 responsable de la formación de sulfona de esomeprazol. Los metabolitos formados no tienen actividad antisecretora. Alrededor del 80% de una dosis oral se excreta en forma de metabolitos inactivos en la orina y el resto en las heces. Menos del 1% del medicamento original se elimina en la orina.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS

Las siguientes interacciones medicamentosas han sido seleccionadas en base a su importancia clínica potencial (» = mayor importancia clínica):

Nota: Sólo se han identificado interacciones específicas entre esomeprazol y algunos medicamentos en esta monografía. Sin embargo el esomeprazol, al aumentar el pH gástrico, puede afectar la biodisponibilidad de cualquier medicación cuya absorción sea pH-dependiente. Estudios in vitro e in vivo han mostrado que no es probable que esomeprazol inhiba CYP 1A2, 2A6, 2C9, 2D6, 2E1 y 3A4. No se esperan interacciones clínicas relevantes con drogas metabolizadas por estas enzimas CYP.

Los estudios de interacciones con medicamentos, han demostrado que esomeprazol no tiene interacciones clínicas significativas con fenitoína, warfarina, quinidina, claritromicina o amoxicilina. Esomeprazol puede interferir potencialmente con CYP2C19, su mayor enzima metabolizadora. La coadministración de esomeprazol 30 mg y diazepam, un substrato de CYP2C19, puede producir un 45% de disminución en la depuración del diazepam. Se observaron niveles del plasma aumentados de diazepam, doce horas después de la dosis o más desde que el nivel de plasma del diazepam en ese momento estaba debajo del intervalo terapéutico, se juzga improbable que esta interacción tenga importancia clínica.

La coadministración de amoxicilina o claritromicina con esomeprazol puede producir aumento en los niveles en plasma del esomeprazol y del 14-hidroxiclaritromicina.

Esomeprazol puede interferir con la absorción del ketoconazol, sales de hierro o digoxina, aumentando el pH gastrointestinal.

» Warfarina: Se ha informado posventa, de cambios en las medidas de protrombina con la terapia concomitante y se ha observado que los aumentos en INR y en el tiempo de protrombina con el uso conjunto, pueden llevar a un sangrado anormal e incluso a la muerte.

PRECAUCIONES

Carcinogenicidad, tumorgenicidad/mutagenicidad: Se evaluó el potencial carcinogénico de esomeprazol usando estudios del omeprazol.

Estudios de 2 años en ratas que recibieron dosis de omeprazol equivalentes a 0,7 y 57 veces la dosis humana de 20 mg por día causaron carcinoides e hiperplasias gástricas de las células enterocromafines (ECL) en dosis similares para hembras y machos. La incidencia fue significativamente más alta en ratas hembras, reportándose mayor concentración de omeprazol en sangre.

Esomeprazol resultó negativo en el ensayo de Ames, en el ensayo in vivo de micronúcleos en ratones y en el ensayo in vivo de aberración cromosómica en la médula ósea de ratas. Esomeprazol resultó positivo en el ensayo in vitro de aberración cromosómica linfocítica humana. Omeprazol fue positivo en ensayo in vitro de aberración cromosómica linfocítica humana, en el ensayo in vivo de micronúcleos en ratones y en el ensayo de aberración cromosómica en la médula ósea de ratones.

Embarazo/Reproducción:

• Fertilidad: Se evaluaron los efectos potenciales de esomeprazol en la fertilidad y reproducción usando los estudios del omeprazol. Omeprazol se administró oralmente a ratas en dosis de 138 mg/kg/día (56 veces la dosis humana en base a un área de la superficie del cuerpo). Omeprazol no fue encontrado tóxico o nocivo en los resultados en animales reproductores.

• Embarazo: No se han realizado estudios adecuados y bien controlados en humanos.

Esomeprazol sólo debe usarse durante el embarazo, si es estrictamente necesario.

Estudios teratológicos en ratas con dosis orales de hasta 280 mg/kg/día (aproximadamente 57 veces la dosis humana en base a un área de la superficie del cuerpo) y en conejos a dosis oral de hasta 86 mg/kg/día (aproximadamente 35 veces la dosis humana en base a un área de la superficie del cuerpo), no han evidenciado problemas de fertilidad o daño en el feto.

Embarazo FDA: Categoría B.

Lactancia: Se desconoce si esomeprazol se excreta en la leche materna. Sin embargo, las concentraciones del omeprazol han sido moderadas en la leche materna de una mujer después de una administración oral de 20 mg. Debido a los potenciales efectos no deseados serios en el infante lactante, el riesgo-beneficio debe ser considerado.

Pediatría: No se han realizado estudios apropiados en relación a los efectos de esomeprazol en pacientes pediátricos. No se ha establecido su seguridad y eficacia.

Geriatría: Ningún problema relacionado a pacientes geriátricos se ha documentado en los estudios hechos hasta la fecha. Sin embargo, la gran sensibilidad de algunos pacientes mayores no puede controlarse.

Farmacogenética: La isoenzima CYP2C19 presenta polimorfismo en el metabolismo de esomeprazol del 15 al 20% de asiáticos y un 3% de caucásicos, carentes de CYP2C19 tienen pobre metabolismo. En situación estable, la proporción de AUC en el metabolismo pobre, a la AUC en el resto de la población (metabolismo extenso) es aproximadamente 2.

ADVERTENCIAS: Se recomienda tomar las cápsulas, por lo menos una hora antes de los alimentos. Deglutir las cápsulas enteras, no abrirlas o masticarlas. Cumplir estrictamente con el tratamiento, si una dosis es olvidada tomarla tan pronto como sea posible, no hacerlo si falta poco tiempo para la siguiente. No duplicar las dosis. No tomar otros medicamentos simultáneamente sin consultar al médico.

INCOMPATIBILIDADES: No se han registrado incompatibilidades hasta la fecha.

REACCIONES ADVERSAS

Nota: La gastritis atrófica ha sido ocasionalmente encontrada en biopsias gástricas de pacientes tratados durante largo tiempo con omeprazol, del que esomeprazol es un enantiómero.

Las siguientes reacciones adversas han sido seleccionadas en base a su importancia clínica potencial:

Aquellos que necesitan asistencia médica

• Incidencia no determinada, observada con el uso posventa de esomeprazol: Reacciones anafilácticas; Reacciones dermatológicas, incluido el eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica; pancreatitis.

Que necesitan asistencia médica, solo si continúan o son molestas:

• Incidencia más frecuente: Dispepsia.

• Incidencia poco frecuente: Dolor abdominal; estreñimiento; diarrea; vértigo, sequedad de boca; flatulencia; dolor de cabeza; náuseas; prurito; infección respiratoria; sinusitis.

TRATAMIENTO EN CASOS DE SOBREDOSIS: No existe un antídoto específico; por lo que el tratamiento en casos de sobredosis con esomeprazol, debe ser sintomático y de soporte.

Se recomienda derivar a consulta psiquiátrica, a pacientes en quienes se sospeche una sobredosis intencional.

DOSIS Y VÍAS DE ADMINISTRACIÓN: La vía de administración es oral. Nota: La dosis y la forma de dosificación son expresadas en términos de esomeprazol base.

Dosis usual para adultos:

• Tratamiento del reflujo gastroesofágico: 20 o 40 mg al día durante 4 a 8 semanas.

En pacientes cuyos síntomas no se resuelven con un tratamiento inicial de 4 a 8 semanas, se puede considerar un periodo adicional de 4 a 8 semanas de terapia con esomeprazol.

• Mantenimiento de la esofagitis erosiva cicatrizada: 20 mg, una vez al dia.

• Tratamiento del reflujo gastroesofágico sintomático: 20 mg una vez al día por 4 semanas.

En pacientes cuyos síntomas no se han resuelto completamente después de 4 semanas de tratamiento, se puede considerar un periodo adicional de 4 semanas de terapia con esomeprazol.

• Tratamiento de la úlcera duodenal asociada a infección por Helicobacter pylori: Terapia triple de 40 mg de esomeprazol una vez al día, tomado en combinación con claritromicina 500 mg, dos veces al día y amoxicilina 1000 mg dos veces al día, durante 10 días.

• Pacientes que fallan a la terapia triple probablemente tendrán resistencia del Helicobacter pylori a la claritromicina. Deben hacerse pruebas de susceptibilidad cuando sea posible. La terapia antimicrobiana alternativa debe instituirse si es apropiado.

• Riesgo de reducción de NSAID-asociada a úlcera gástrica: 20 o 40 mg una vez al dia, hasta por 6 meses.

Nota: En pacientes con deterioro de la función hepática severa, la dosificación no debe exceder de 20 mg de esomeprazol al día.

Dosis usual pediátrica: No se ha establecido su seguridad y eficacia para otras indicaciones que no sea el reflujo gastroesofágico. Tratamiento a corto plazo del reflujo gastroesofágico.

• En niños de 12 a 17 años de edad: 20 o 40 mg una vez al día, hasta por 8 semanas.

• En niños menores de 12 años de edad su seguridad y eficacia no está bien establecidas.

Dosis usual geriátrica: Ver Dosis usual para adultos.

FORMAS DE PRESENTACIÓN: Cápsulas de liberación retardada con 20 o 40 mg de esomeprazol: Cajas por 7 y 14 cápsulas de liberación retardada en blísteres.

CONDICIONES ESPECIALES DE ALMACENAMIENTO: Almacenar a 25 ºC en un rango entre 15 y 30 ºC en empaque cerrado y seguro. Distribuir en un recipiente firme si el paquete del producto se subdivide.

Consulte siempre a su médico.

Elaborado por:

Laboratorio Franco Colombiano
(Lafrancol) S.A. - Colombia

Importado por:

LAFRANCOL PERÚ S.A.

Jirón Trujillo 550-556
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