PRODUCTO NUEVO

Vapresan hct

Cápsulas

Antihipertensivo

(Valsartán 80 mg /
Hidroclorotiazida 12,5 mg
Valsartán 160 mg /
Hidroclorotiazida 12,5 mg)

COMPOSICIÓN

Cada CÁPSULA de VAPRESAN HCT 80 mg/12,5 mg contiene:

Valsartán	80 mg
Hidroclorotiazida	12,5 mg
Excipientes, c.s.p.

Cada CÁPSULA de VAPRESAN HCT 160 mg/12,5 mg contiene:

Valsartán	160 mg
Hidroclorotiazida	12,5 mg
Excipientes, c.s.p.

CATEGORÍA: Antihipertensivo.

ACCIÓN FARMACOLÓGICA: Valsartán es un antagonista no peptídico de la angiotensina II que bloquea selectivamente la unión de la angiotensina II al receptor AT1 en tejidos como el músculo liso vascular y la glándula adrenal. En el sistema renina–angiotensina, la angiotensina I es convertida a angiotensina II por la enzima convertidora de angiotensina (ECA). Esta angiotensina II estimula la corteza adrenal para sintetizar y secretar aldosterona, lo cual disminuye la excreción de sodio e incrementa la excreción de potasio. La angiotensina II actúa también como vasoconstrictor en el músculo liso vascular. Valsartán, al bloquear la unión de la angiotensina II al receptor AT1, provoca vasodilatación y disminuye los efectos de la aldosterona. También es inhibida la regulación por retroalimentación negativa de la angiotensina II en la secreción de renina, lo que da como resultado un aumento de las concentraciones de renina plasmática y un consecuente aumento de las concentraciones plasmáticas de angiotensina II, aunque estos efectos no contrarrestan la bajada de presión sanguínea que se presenta.

La hidroclorotiazida es un diurético tiazídico que actúa directamente sobre el riñón para aumentar la excreción tubular de cloruro de sodio y agua. La disminución resultante del volumen sanguíneo estimula la liberación de renina, la formación de angiotensina y la secreción de aldosterona con un subsecuente incremento de la secreción de potasio en orina.

La administración de un antagonista del receptor de angiotensina II, como valsartán, con un diurético tiazídico, puede ayudar a disminuir la pérdida de potasio que se presenta con la monoterapia con un diurético tiazídico.

Cuando se administra valsartán e hidroclorotiazida en combinación, los efectos antihipertensores son aditivos.

INDICACIONES: Tratamiento de hipertensión.

VAPRESAN HCT está indicado para el tratamiento de la hipertensión, pero no como agente para el tratamiento inicial.

INTERACCIONES CON OTROS MEDICAMENTOS: Las siguientes interacciones medicamentosas o problemas relacionados han sido clasificados según su potencial significancia clínica.

Nota: Las combinaciones con alguno de los siguientes medicamentos, dependiendo de su concentración, puede presentar interacción con VAPRESAN HCT.

• Alcohol, barbitúricos, analgésicos opioides: El uso concomitante con hidroclorotiazida puede incrementar el riesgo de hipotensión ortostática.

• Antidiabéticos orales, insulina: Hidroclorotiazida puede alterar las concentraciones de glucosa sanguínea, lo cual puede requerir un ajuste de dosis de los antidiabéticos orales o de la insulina.

• AINE: El uso concomitante puede disminuir los efectos antihipertensores de hidroclorotiazida.

• Colestiramina o colestipol: El uso concomitante con una única dosis puede reducir la absorción de hidroclorotiazida hasta en un 85% y 43%, respectivamente.

• Glucósidos digitálicos: La disminución de las concentraciones séricas de potasio, como resultado de la terapia con diuréticos tiazídicos, puede incrementar la sensibilidad del miocardio a los efectos de los digitálicos, lo que puede ocasionar arritmias cardíacas.

• Medicamentos que producen hipocaliemia, como los corticosteroides: La disminución de las concentraciones séricas de potasio puede ser aditiva con el uso concomitante con hidroclorotiazida.

• Litio: No se recomienda el uso concurrente con hidroclorotiazida ya que esta puede disminuir el aclaramiento renal del litio y por ende, potenciar su toxicidad.

• Bloqueadores neuromusculares no despolarizantes como tubocurarina: La hipocaliemia, producto de la terapia con hidroclorotiazida, puede incrementar la respuesta del tejido muscular a los bloqueadores neuromusculares.

CONTRAINDICACIONES

Las siguientes contraindicaciones han sido consideradas en base a su potencial significancia clínica.

Excepto en circunstancias especiales, este medicamento no debe ser utilizado cuando se presenten los siguientes problemas:

• Hipersensibilidad al valsartán, hidroclorotiazida u otras sustancias derivadas de las sulfonamidas.

• Anuria: La terapia con hidroclorotiazida puede resultar ineficaz o empeorar esta condición.

Se debe evaluar el riesgo-beneficio cuando existan los siguientes problemas de salud:

• Insuficiencia cardíaca congestiva severa: La hipotensión excesiva, resultado de la terapia con un antagonista del receptor de angiotensina, puede asociarse a oliguria, azotemia, insuficiencia renal aguda, y/o muerte en pacientes particularmente susceptibles a los cambios en el sistema renina – angiotensina – aldosterona.

• Aterosclerosis o hiperlipidemia: Los diuréticos tiazídicos pueden incrementar las concentraciones de colesterol y triglicéridos en la sangre.

• Desequilibrio electrolítico o de fluidos: Una reducción de sodio o volumen plasmático puede incrementar el riesgo de hipotensión sintomática en pacientes que reciben valsartán. En pacientes tratados con diuréticos tiazídicos, los desequilibrios electrolíticos o de fluidos pueden incrementar el riesgo de hipotensión sintomática, arritmias cardíacas y/o toxicidad digitálica (asociada con hipocaliemia), alcalosis metabólica y otros desórdenes.

• Diabetes mellitus: Los diuréticos tiazídicos pueden incrementar las concentraciones séricas de glucosa.

• Gota: Los diuréticos tiazídicos pueden incrementar las concentraciones séricas de ácido úrico, por lo que pueden agravar o precipitar esta condición.

• Disfunción hepática: La utilización de valsartán en pacientes con enfermedad hepática crónica leve a moderada, incluyendo pacientes con desórdenes obstructivos biliares, ha dado como resultado un incremento del valor del AUC. Alteraciones menores en el balance electrolítico y de fluidos, que pueden ocurrir con el uso de hidroclorotiazida, puede precipitar coma hepático en pacientes con disfunción hepática o enfermedad hepática progresiva. La combinación de valsartán e hidroclorotiazida se debe utilizar con precaución en estos pacientes.

• Estenosis de la arteria renal unilateral o bilateral o disfunción renal: El tratamiento con valsartán puede incrementar el valor de la creatinina sérica o del nitrógeno ureico sanguíneo (BUN) en pacientes con estenosis de la arteria renal unilateral o bilateral. Los diuréticos tiazídicos deben ser utilizados con precaución en pacientes con disfunción renal por el riesgo de azotemia y/o efectos acumulativos del diurético. Hidroclorotiazida llegó a tener un tiempo de vida media de hasta 21 horas en pacientes con aclaramiento de creatinina de 19 mL/min.

PRECAUCIONES

Reacción cruzada y/o problemas relacionados

Aquellos pacientes que son hipersensibles a los derivados de las sulfonamidas pueden presentar hipersensibilidad a la hidroclorotiazida; por lo tanto no se les debe tratar con VAPRESAN HCT.

Carcinogenicidad: No se evidenció carcinogenicidad en ratones ni ratas a los que se les administró valsartán por 2 años en dosis de hasta 160 y 200 mg por kg de peso (mg/kg) por día, respectivamente. Estas dosis representan 5 y 12 veces la dosis máxima recomendada en humanos, en base a un área de superficie corporal de mg/m2, si se considera una dosis oral de 160 mg por día en un paciente de 60 kg.

No se evidenció carcinogenicidad en estudios de dos años de duración en ratas hembra a las que se les administraron dosis de hidroclorotiazida de hasta aproximadamente 600 mg/kg o en ratas hembras y machos a las cuales se les administraron dosis diarias de hidroclorotiazida de hasta aproximadamente 100 mg/kg. Sin embargo, se evidenció hepatocarcinogenicidad en ratones, pero es de significancia incierta.

Mutagenicidad: No se detectó mutagenicidad a nivel de cromosomas o genes en el ensayo de mutagenicidad bacteriana con Salmonella (test de Ames) y E. coli, un ensayo de mutación de genes con células V79 de hámster chino, un test citogenético con células ováricas de hámster chino o un ensayo de micronúcleos en ratas.

No se detectó genotoxicidad para hidroclorotiazida en el ensayo de mutagenicidad in vitro, test de Ames, con cepas de Salmonella typhimurium TA 98, TA 100, TA 1535, TA 1537, TA 1538 y en el ensayo con células ováricas de hámster chino (CHO) para detectar aberraciones cromosómicas, o in vivo, en ensayos que utilizan cromosomas de células germinales de ratón, cromosomas de médula ósea del hámster chino, y en el gen letal recesivo vinculado al sexo de Drosophila. Hidroclorotiazida fue hallada genotóxica en el ensayo in vitro CHO de clastogenicidad de intercambio de cromátidas hermanas y en los ensayos de mutagenicidad en células de linfoma en ratones, utilizando concentraciones de hidroclorotiazida de 43 a 1300 mcg/mL y en el ensayo de no disyunción en Aspergillus nidulans a concentración no especificada.

Embarazo/Reproducción

• Fertilidad: No se evidenció disfunción reproductiva en ratas hembra o macho a las que se les administraron dosis orales de valsartán hasta 200 mg/kg por día. Esta dosis representa aproximadamente doce veces la dosis máxima recomendada en humanos, si se considera una dosis oral de 160 mg por día en un paciente de 60 kg.

Hidroclorotiazida no originó efectos adversos en la fertilidad de ratas y ratones de ambos sexos en estudios en los cuales se administró a dosis de hasta 100 y 4 mg/kg, respectivamente, antes del apareamiento y durante la gestación.

• Embarazo: Los medicamentos que actúan directamente en el sistema renina–angiotensina pueden ocasionar morbilidad y mortalidad fetal y neonatal cuando son administrados a mujeres durante el segundo y tercer trimestre de embarazo. Se debe interrumpir el tratamiento con VAPRESAN HCT si se diagnostica embarazo, excepto en el caso de que no pueda utilizarse una terapia alternativa. En última instancia, se deben realizar exámenes de ultrasonido en serie para evaluar el ambiente intraamniótico. Si se detecta oligohidramnios, se debe discontinuar el tratamiento con VAPRESAN HCT salvo que se considere de vida o muerte para la madre.

La exposición del feto a medicamentos que actúan directamente en el sistema renina–angiotensina durante el segundo y tercer trimestre puede producirle hipotensión, daño renal reversible o irreversible, anuria, hipoplasia del cráneo, y muerte. Se ha reportado oligohidramnios, que puede ser resultado de la disfunción renal del feto y está asociada a contracturas de las extremidades del feto, deformación cráneo–facial y desarrollo de pulmón hipoplásico. Otros efectos adversos reportados incluyen prematuridad, retardo del crecimiento intrauterino, ductus arterioso permeable, aunque no se conoce con claridad la relación entre estos efectos y la exposición al medicamento. Al parecer, cuando VAPRESAN HCT es administrado en el primer trimestre no se asocia con estos efectos adversos.

Se debe evaluar con atención a los niños que fueron expuestos in utero a los antagonistas del receptor de angiotensina II, pues pueden presentar hipotensión, oliguria e hiperpotasemia. Se debe tratar la oliguria mediante el control de la presión sanguínea y perfusión renal. Puede ser necesaria la diálisis o la transfusión de intercambio para revertir la hipotensión y/o los desórdenes de la función renal.

La exposición en útero a diuréticos tiazídicos se ha asociado con ictericia en el feto y neonato, trombocitopenia y otros efectos adversos.

No se observaron efectos teratogénicos en ratas hembra preñadas a las que se les administró dosis orales de hasta 600 mg/kg por día o a conejas preñadas que recibieron dosis orales de hasta 10 mg/kg por día. Los estudios en ratas a las que se les administraron vía oral, a dosis tóxicas para la madre, basado en una reducción de la ganancia de peso corporal y consumo de alimentos, de 600 mg/kg por día de valsartán durante la organogénesis o última etapa del embarazo, y períodos de lactancia resultaron en disminuciones significativas en el peso del feto, de las crías, de la tasa de supervivencia y ligeros retrasos en las etapas de desarrollo. Estudios en conejas a las que se les administró dosis tóxicas para la madre (asociadas con mortalidad) de 5 y 10 mg/kg por día de valsartán resultó en efectos tóxicos para el feto como resorciones fetales, pérdida de la camada, abortos, y crías con bajo peso. No se observaron efectos adversos en ratones, ratas y conejos a los que se les administró 600, 200 y 2 mg/kg por día, respectivamente, de valsartán. Esto representa 18, 12 y 0,2 veces la dosis máxima recomendada en humanos en base a mg/m2, si se considera una dosis oral es 160 mg/día y un paciente de 60 kg.

No se observaron efectos teratogénicos en ratones y ratas a los cuales se les administró hidroclorotiazida en dosis de hasta 3000 y 1000 mg/kg de peso corporal por día, respectivamente, durante la gestación desde el sexto hasta el quinceavo día.

No se observaron efectos teratogénicos en conejas, ratas hembra preñadas a las que se les administró dosis de valsartán de 10, 100 y 600 mg/kg de peso corporal, respectivamente, en combinación con hidroclorotiazida en dosis de hasta 3, 31 y 188 mg/kg de peso corporal, respectivamente.

Estudios en ratas y conejas a las que se les administró dosis tóxicas para la madre de hasta >200 y 10 mg/kg por día, respectivamente, de valsartán, en combinación con hidroclorotiazida, en dosis de >63 y 3 mg/kg por día, respectivamente, resultó en efectos fetotóxicos. En las primeras, los efectos estuvieron relacionados a disminución en el peso del feto y modificaciones en vértebras y costillas. En las segundas, se incrementó el número de resorciones tardías dando como resultado un incremento de las resorciones totales y disminución del número de fetos vivos.

Categoría FDA Embarazo: C (en el primer trimestre).

Categoría FDA Embarazo: D (en el segundo y tercer trimestre).

Lactancia: No se sabe si valsartán se distribuye en la leche materna humana; sin embargo, sí se distribuye en la leche de las ratas. Los diuréticos tiazídicos sí se distribuyen en la leche materna.

Debido a sus potenciales efectos adversos en los lactantes, se recomienda no administrar VAPRESAN HCT a madres que den de lactar.

Pediatría: No se dispone de información sobre la relación entre la edad y los efectos de VAPRESAN HCT en pacientes pediátricos. No se ha establecido la seguridad ni eficacia.

Geriatría: La administración de VAPRESAN HCT a pacientes de 65 años de edad a más no ha demostrado problemas específicos para este grupo etario que limitarían la utilización de este medicamento en personas de la tercera edad. Sin embargo, el valor del AUC y de la vida media de eliminación de valsartán se incrementó en un 70 y 35%, respectivamente, cuando se comparó con pacientes jóvenes. Los pacientes de la tercera edad pueden también experimentar mayor sensibilidad a los efectos del VAPRESAN HCT.

Farmacogenética: Aunque se ha demostrado que los medicamentos que afectan el sistema renina–angiotensina, como valsartán, son menos eficaces en pacientes con hipertensión por baja renina (especialmente pacientes de raza negra), la respuesta total a la combinación de valsartán e hidroclorotiazida fue similar tanto para pacientes de raza negra como para los de otra raza).

Cirugía: La hipocaliemia, producto de la terapia con hidroclorotiazida, puede incrementar la respuesta del tejido muscular a los agentes bloqueadores neuromusculares no despolarizantes como tubocurarina.

INCOMPATIBILIDADES

No se han reportado a la fecha.

REACCIONES ADVERSAS

Se clasifican según su potencial significancia clínica:

Necesitan atención médica

• Incidencia menos frecuente: Vértigo, fatiga, faringitis, infección viral.

• Incidencia rara: Dolor abdominal, reacción alérgica, gota, hipotensión, ictericia, neutropenia, pancreatitis, rash.

Nota: La hipotensión sintomática puede ocurrir durante los primeros días de tratamiento con VAPRESAN HCT. Si se presenta síncope, se debe interrumpir el tratamiento y reevaluar al paciente.

Signos y síntomas del desequilibrio de fluidos y electrólitos: Confusión, somnolencia, sequedad de boca, molestias gastrointestinales como náuseas y vómito, hipotensión, letargia, calambres o dolores musculares, fatiga muscular, oliguria, inquietud, convulsiones, taquicardia, sed, debilidad.

Necesitan atención médica sólo si persisten o son molestas:

• Incidencia menos frecuente: Tos, diarrea, dolor de cabeza.

• Incidencia rara: Ansiedad, rubor, impotencia, disminución de la libido, palpitaciones, fotosensibilidad, incremento de la sudoración.

ADVERTENCIAS

VAPRESAN HCT no debe ser administrado si existe hipersensibilidad al valsartán, hidroclorotiazida o a las sustancias derivadas de la sulfonamida.

Embarazo: Se ha reportado hipotensión, hipoplasia craneal, insuficiencia renal y muerte en el feto y neonato con el uso de valsartán. Se ha reportado ictericia fetal y neonatal, trombocitopenia y otros efectos adversos con la administración de diuréticos tiazídicos. El tratamiento con VAPRESAN HCT debe ser interrumpido si se diagnostica embarazo.

Lactancia: Valsartán se distribuye en la leche de las ratas e hidroclorotiazida se distribuye en la leche materna. No se recomienda la administración de VAPRESAN HCT en madres que dan de lactar.

Uso en geriatría: El valor del AUC y tiempo de vida media del valsartán puede incrementarse. Se puede experimentar mayor sensibilidad a los efectos del medicamento.

Cirugía: La hipocaliemia, producto de la terapia con hidroclorotiazida, puede incrementar la respuesta del tejido muscular a los bloqueadores neuromusculares no despolarizantes, como tubocurarina.

Tener precaución si se presentan otros problemas de salud como anuria, insuficiencia cardíaca congestiva, desequilibrio electrolítico y de fluidos, disfunción hepática, estenosis de la arteria renal, unilateral o bilateral, o disfunción renal.

Los pacientes diabéticos deben acudir al médico si ocurren cambios en sus concentraciones séricas de glucosa.

No debe tomarse otros medicamentos sin consulta previa al médico, incluyendo suplementos de potasio o sustitutos de la sal que contienen potasio.

Debe tenerse cautela al manejar vehículos o realizar actividades que requieran estado de alerta debido a posibles mareos, desvanecimiento y síncope, resultado de la hipotensión sintomática.

Para prevenir la deshidratación e hipotensión, consultar al médico si las náuseas, vómito o diarrea son severos y continuos.

Tener cuidado si se va a realizar ejercicio, o durante la exposición prolongada al sol, debido al riesgo de deshidratación e hipotensión por una reducción del volumen plasmático.

Se debe tener precaución si se requiere cirugía de cualquier tipo, incluyendo la dental.

Se debe tener precaución si se consumen bebidas alcohólicas pues se puede presentar hipotensión sintomática.

Se debe tener precaución si se expone a la luz solar, ya que se puede presentar fotosensibilidad dando como resultado quemaduras solares.

VAPRESAN HCT no debe ser utilizado en pacientes con un aclaramiento de creatinina =30 mL/min.

VAPRESAN HCT debe ser utilizado con precaución en pacientes con disfunción hepática.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN

Dosis usual en adultos

• Tratamiento de la hipertensión: Vía oral, 1 o 2 cápsulas, determinado por ajuste individual con los componentes. La dosis de inicio usual en pacientes con hipertensión no controlada de forma adecuada y que tomaban valsartán como monoterapia es VAPRESAN HCT 80 mg/12,5 mg, una vez al día. Si la presión sanguínea permanece no controlada luego de tres o cuatro semanas de iniciada la terapia, se debe incrementar la dosis de valsartán o de ambos componentes, dependiendo de la respuesta clínica.

La dosis de inicio usual de VAPRESAN HCT en pacientes con hipertensión no controlada de forma adecuada y que tomaban hidroclorotiazida en monoterapia a dosis de 25 mg o en pacientes con hipertensión controlada de forma adecuada que presentan hipocaliemia con esta terapia, es VAPRESAN HCT 80 mg/12,5 mg, una vez al día. Si la presión sanguínea no llega a ser controlada luego de tres o cuatro semanas de iniciada la terapia, se debe ajustar la dosis hasta 160 mg/25 mg de valsartán/hidroclorotiazida.

Límite de dosis usual en adultos: 160 mg, valsartán, y 25 mg, hidroclorotiazida, en combinación.

Dosis usual pediátrica: La seguridad y eficacia no han sido establecidas.

SOBREDOSIS: Se puede presentar los siguientes efectos, agudos y/o crónicos, bradicardia, hipotensión, taquicardia.

TRATAMIENTO EN CASO DE SOBREDOSIS: No existe tratamiento específico. El tratamiento es sintomático y de soporte.

Aquellos pacientes en quienes se sospecha o se confirma la sobredosis intencional, deben ser derivados a consulta psiquiátrica.

Venta bajo receta médica.

Manténgase fuera del alcance de los niños.

Elaborado por:

Laboratorios Rowe, C. por A.
Santo Domingo, Rep. Dominicana.

Importador por:

LABORATORIOS ROEMMERS S.A.

Jr. Faustino Sánchez Carrión 425,
Magdalena del Mar, Telf.: 462-1616
Lima 17 - Perú