PRODUCTO NUEVO

Zatium ®

Comprimidos

(Pioglitazona)

COMPOSICIÓN

Cada COMPRIMIDO de ZATIUM® 15 mg contiene: Pioglitazona clorhidrato 16,53 mg equivalente a 15 mg de pioglitazona, excipientes c.s.p.

Cada COMPRIMIDO de ZATIUM® 30 mg contiene: Pioglitazona clorhidrato 30,07 mg equivalente a 30 mg de pioglitazona, excipientes c.s.p.

ACCIÓN FARMACOLÓGICA

Mecanismo de acción/efecto: ZATIUM® es un agente antidiabético de la clase de las tiazolidinedionas que es efectivo solamente en presencia de insulina. Su acción primaria es reducir la resistencia a la insulina en sitios periféricos y en el hígado, lo que resulta en un aumento de la captación de glucosa dependiente de insulina y una disminución de la producción de glucosa hepática. Estos efectos se logran a través de una unión selectiva en el receptor gamma activado por el proliferador de peroxisoma (PPAR-gamma), el cual se encuentra en el tejido adiposo, músculo esquelético y el hígado. La activación de estos receptores modula la transcripción de varios genes sensibles a insulina que controlan el metabolismo de glucosa y lípidos.

Absorción: Rápida. Los alimentos retardan ligeramente el tiempo para alcanzar concentraciones séricas pico pero no alteran el grado de absorción.

Distribución: Volumen de distribución aparente medio (VolD)-.63 L (0,22 a 1,04 L) por kg de peso corporal (luego de administración de dosis única).

Unión a las proteínas: Muy alta (>99%); en suero humano, principalmente a la albúmina sérica. Los metabolitos se unen en más de 98% a la albúmina sérica.

Biotransformación: Pioglitazona se metaboliza ampliamente en el hígado en diversos metabolitos activos (metabolito III: cetoderivado, metabolito IV: hidroxiderivado y metabolito II - hidroxiderivado). Las isoformas del citocromo (CYP) P450 involucradas en el metabolismo hepático de pioglitazona son CYP2C8 y CYP3A4. La isoforma extrahepática, CYP1A1 también está involucrada en el metabolismo de pioglitazona.

En estudio in vitro, pioglitazona no inhibió el citocromo P450.

Vida media:

Suero

• Pioglitazona: 3 a 7 horas.

• Pioglitazona total (pioglitazona más metabolitos activos): 16 a 24 horas.

Tiempo para alcanzar la concentración pico: 2 horas; puede aumentar a 3-4 horas si se toma con los alimentos.

Eliminación:

• Biliar/fecal: Se asume que la mayor parte de una dosis se excreta en la bilis como droga activa o metabolitos y se elimina en las heces.

• Renal: 15 a 30%, principalmente como metabolitos y sus conjugados; la eliminación renal de pioglitazona es insignificante.

• Depuración aparente: 5 a 7 litros por hora.

Farmacogenética: No se dispone de datos farmacocinéticos entre los diversos grupos étnicos.

En estudios clínicos controlados, los valores medios para la Cmáx. y el AUC aumentaron 20% a 60% en mujeres. Las reducciones en la hemoglobina A1C con respecto a la basal fueron generalmente mayores para mujeres que para hombres. Sin embargo, dado que la terapia debe individualizarse para cada paciente con el objeto de lograr el control glicémico, no se recomienda el ajuste de la dosis en base al sexo solo.

INDICACIONES

Diabetes mellitus tipo 2 (tratamiento): Pioglitazona está indicada como terapia adyuvante junto con la dieta y el ejercicio en el manejo de pacientes con diabetes mellitus tipo 2 (anteriormente denominada como diabetes mellitus no insulinodependiente [NIDDM]). Pioglitazona puede usarse como monoterapia o en combinación con una sulfonilurea, metformina o insulina cuando la dieta y el ejercicio más el agente único no resultan en un control glicémico adecuado.

INTERACCIONES CON OTROS MEDICAMENTOS

Se han seleccionado las siguientes interacciones medicamentosas y/o problemas relacionados en base a su significado clínico potencial (mecanismo posible entre paréntesis donde sea apropiado) – no necesariamente exhaustivo (» = significado clínico importante).

Nota: Las combinaciones que contienen cualquiera de los siguientes medicamentos, dependiendo de la cantidad presente, también pueden interactuar con este medicamento.

» Ketoconazol: El uso concurrente puede disminuir el metabolismo de pioglitazona).

• Midazolam: La administración concurrente puede reducir las concentraciones séricas de midazolam.

• Anticonceptivos orales, que contienen etinilestradiol y noretindrona: El uso concurrente puede reducir las concentraciones plasmáticas de ambas hormonas.

Estudios de interacciones han demostrado que pioglitazona no tiene efectos farmacocinéticos o farmacodinámicos relevantes en digoxina, warfarina, fenoprocumona y metformina. La administración concomitante de pioglitazona con sulfonilureas no parece afectar la farmacocinética de sulfonilureas. Estudios en humanos sugieren que no hay inducción del principal citocromo inductor P450, 1A, 2C8/9 y 3A4. Estudios in vitro han demostrado que no hay inhibición de cualquier subtipo de citocromo P450. Interacciones con sustancias metabolizadas por estas enzimas, p. ej., anticonceptivos orales, ciclosporina, bloqueadores de canales de calcio e inhibidores de la HMG CoA reductasa no se esperan. Debido al potencial incremento en reacciones adversas relacionadas, puede necesitarse una reducción en la dosis de pioglitazona cuando se administra concomitantemente con gemfibrozilo (gemfibrozilo inhibe al citocromo P450 2C28), debería considerarse un monitoreo de control glicémico. La dosis de pioglitazona podría ser aumentada al administrarse concomitantemente con rifampicina, porque se ha informado que en el área bajo la curva de pioglitazona disminuye en un 54%, debido a la inducción del citocromo P450 2C28 por rifampicina.

Alteraciones en los valores de laboratorio

Se ha seleccionado lo siguiente en base a su significado clínico potencial (efecto posible entre paréntesis donde sea apropiado) – no necesariamente exhaustivo (» = significado clínico importante).

Con valores de fisiología/pruebas de laboratorio

• Alanina aminotransferasa (ALT [SGPT]) y aspartato aminotransferasa (AST [SGOT]): Durante los estudios clínicos controlados, se observó elevaciones reversibles mayores a tres veces el límite superior de lo normal en 0,26% de pacientes tratados con pioglitazona frente a 0,25% de pacientes tratados con placebo; sin embargo, las elevaciones en ALT no estuvieron claramente relacionadas con pioglitazona.

• Colesterol total, lipoproteínas de alta densidad (HDL) y lipoproteínas de baja densidad (LDL): Durante los estudios clínicos controlados, se observó aumentos en HDL-C en pacientes con anormalidades lipídicas; se observó cambios no consistentes en LDL-C y colesterol total.

• Niveles de creatinfosfoquinasa (CPK): Durante los estudios clínicos controlados, se observó elevaciones transitorias en los niveles de CPK. Estas elevaciones desaparecieron sin secuela clínica y la relación con la terapia con pioglitazona es desconocida.

• Hematocrito y concentración de hemoglobina: Durante los estudios clínicos, las concentraciones medias de hemoglobina disminuyeron en 2% a 4% en pacientes tratados con pioglitazona; las disminuciones se han atribuido a los efectos de dilución por aumento del volumen plasmático observados con pioglitazona.

• Triglicéridos: Durante los estudios clínicos controlados, se observó reducciones medias en los triglicéridos.

CONSIDERACIONES MÉDICAS/CONTRAINDICACIONES Y PRECAUCIONES: Se ha seleccionado las consideraciones médicas/contraindicaciones incluidas en base a su significado clínico potencial (razones proporcionadas entre paréntesis donde sea apropiado) – no necesariamente exhaustivo (» = significado clínico importante).

Excepto bajo circunstancias especiales, este medicamento no debe usarse cuando existan los siguientes problemas médicos:

» Diabetes mellitus tipo 1.

» Cetoacidosis diabética: Pioglitazona reduce las concentraciones plasmáticas de glucosa, solo se activa en presencia de insulina por lo que no debe utilizarse para tratar la cetoacidosis diabética o la diabetes tipo 1.

» Deterioro de la función hepática: Pioglitazona no debe iniciarse en pacientes con evidencia clínica de enfermedad hepática activa o en pacientes con un valor de alanina aminotransferasa mayor a 2,5 veces el límite superior de lo normal.

» Hipersensibilidad a pioglitazona.

Debe considerarse el riesgo-beneficio cuando exista el siguiente problema médico:

» Falla cardiaca y otros efectos cardiacos: Las tiazolidinedionas, incluyendo ZATIUM®, causan o aumentan la falla cardiaca congestiva en algunos pacientes. Después de iniciado el tratamiento y después de aumentar las dosis, debe observarse cuidadosamente los signos y síntomas en pacientes con falla cardiaca (incluyendo el aumento de peso excesivo y rápido, disnea y/o edema). Si estos signos y síntomas se desarrollan, la falla cardiaca debe tratarse de acuerdo a los estándares actuales de tratamiento. Adicionalmente, debe considerarse la reducción de dosis o discontinuar el tratamiento.

ZATIUM® no está recomendado en pacientes con falla cardiaca sintomática. Se contraindica iniciar el tratamiento con ZATIUM® en pacientes con NYHA Clase III o falla cardiaca IV.

Monitorización de pacientes

Lo siguiente puede ser especialmente importante en la monitorización de pacientes (puede justificarse otras pruebas en algunos pacientes, dependiendo de la condición; » = significado clínico importante):

» Estado cardiaco incluyendo:

– Signos y síntomas de exacerbación de CHF o

– Edema o aumento de peso (debe discontinuarse el tratamiento si ocurre cualquier deterioro en el estado cardiaco; si es necesario el aumento de la dosis en pacientes con insuficiencia cardiaca sistólica Clase II de la NYHA, ésta debe aumentarse gradualmente sólo después de varios meses de tratamiento con una monitorización cuidadosa).

• Aumento de peso: Durante los ensayos clínicos con pioglitazona se observó aumento de peso; por lo tanto, se debe controlar cuidadosamente el peso. El control de la dieta forma parte del tratamiento de la diabetes. Se debe aconsejar a los pacientes que sigan un estricto control calórico de la dieta.

• Edema macular: se ha comunicado casos de aparición o empeoramiento de edema macular diabético con disminución de la agudeza visual. Aunque no está claro si existe o no una asociación directa entre pioglitazona y el edema macular, se debe estar alerta acerca de la posibilidad de edema macular si los pacientes comunican alteraciones de la agudeza visual.

» Concentraciones de glucosa, en sangre en ayunas (se recomienda la monitorización regular para evaluar la eficacia terapéutica).

» Determinaciones de hemoglobina glicosilada (se recomienda la monitorización regular para evaluar el control glicémico a largo plazo).

» Pruebas de función hepática (recomendada si el paciente desarrolla síntomas, como dolor abdominal, anorexia, orina oscura, fatiga, náuseas o vómitos, que parezcan indicar disfunción hepática).

» Valores de transaminasas (recomendado antes del inicio de la terapia, cada 2 meses durante el primer año de terapia y periódicamente de allí en adelante; no debe iniciarse pioglitazona en pacientes que presentan evidencia clínica de enfermedad hepática activa o valores de ALT mayores a 2,5 veces el límite superior de lo normal y debe discontinuarse si los valores se tornan y mantienen mayores a tres veces el límite superior de lo normal o si el paciente desarrolla ictericia).

PRECAUCIONES A CONSIDERAR

Carcinogenicidad: Durante un estudio de carcinogenicidad de 2 años de duración llevado a cabo en ratas macho y hembra, no se observó tumores inducidos por la droga excepto neoplasias celulares transicionales benignas y/o malignas de la vejiga urinaria. Estas neoplasias sólo se observaron en ratas macho a dosis de 4 mg por kg de peso corporal (mg/kg) por día y dosis mayores (aproximadamente iguales a la dosis oral humana máxima recomendada en base a mg por metro cuadrado de área de superficie corporal [mg/m2]. En este estudio se usó dosis orales hasta de 63 mg/kg (aproximadamente 14 veces la dosis oral humana máxima recomendada de 45 mg en base a mg/m2). No se observó tumores inducidos por la droga en ningún órgano en ratones macho y hembra que recibieron dosis orales hasta 100 mg/kg por día (aproximadamente 11 veces la dosis oral humana máxima recomendada en base a mg/m2).

Se han reportado tumores del tracto urinario en roedores que tomaron drogas experimentales con actividad PPAR alfa/gamma dual; sin embargo, pioglitazona es un agonista selectivo de PPAR gamma.

Durante los estudios clínicos, no se detectó nuevos casos de tumores vesicales en más de 1800 pacientes tratados con pioglitazona. Se observó citología urinaria anormal en 0,72% y 0,88% de pacientes tratados con pioglitazona y placebo, respectivamente.

Mutagenicidad: No se halló evidencia de mutagenicidad en la prueba bacteriana de Ames, un ensayo de mutación genética directa en células de mamífero, un ensayo citogenético in vitro, un ensayo de síntesis de ADN no programada y en un ensayo de micronúcleos in vivo.

Embarazo/Reproducción:

• Fertilidad : La terapia con pioglitazona puede causar la reanudación de la ovulación en pacientes anovulatorias premenopáusicas con resistencia a la insulina. Como resultado, estas pacientes pueden estar en un riesgo cada vez mayor de embarazo mientras están tomando pioglitazona. Por lo tanto, se recomienda el uso de métodos anticonceptivos adecuados en mujeres premenopáusicas.

No se halló evidencia de deterioro de la fertilidad en ratas macho y hembra que recibieron pioglitazona a una dosis oral de 40 mg/kg por día (aproximadamente 9 veces la dosis oral humana máxima recomendada en base a mg/m2) durante todo el apareamiento y la gestación.

Mujeres premenopáusicas: en situaciones de anovulación (p. ej., con el síndrome del ovario poliquístico) puede reanudar la ovulación como resultado del tratamiento con pioglitazona, con el correspondiente riesgo de embarazo no deseado.

• Embarazo: Se recomienda el uso de insulina sola durante el embarazo para mantener las concentraciones de glucosa en sangre lo más cerca posible a lo normal. Las concentraciones de glucosa en sangre anormales en la madre durante el embarazo han sido asociadas con una mayor incidencia de anormalidades congénitas, y con un aumento de la morbilidad y mortalidad neonatal.

No se observó teratogenicidad en ratas tratadas con pioglitazona oral a dosis hasta 80 mg/kg o en conejos tratados hasta con 160 mg/kg durante la organogénesis (aproximadamente 17 y 40 veces la dosis oral humana máxima recomendada en base a mg/m2, respectivamente). En ratas tratadas con pioglitazona oral a dosis de 10 mg/kg y más altas (aproximadamente 2 veces la dosis oral humana máxima recomendada en base a mg/m2) durante la última etapa de la gestación y la lactancia, se observó un retardo en el desarrollo posnatal.

No hay estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. Pioglitazona sólo debe usarse durante el embarazo si el beneficio potencial justifica el riesgo potencial para el feto.

Categoría de Embarazo según la FDA: C.

Lactancia: Se desconoce si pioglitazona se secreta en la leche materna. Sin embargo, se distribuye en la leche de ratas lactantes. Por ello, no se debe administrar pioglitazona a las madres durante la lactancia. No se ha establecido la seguridad de pioglitazona en los niños.

Pacientes pediátricos: No se ha llevado a cabo estudios apropiados sobre la relación de la edad con los efectos de pioglitazona en la población pediátrica. No se ha establecido la seguridad y eficacia.

• Uso pediátrico: El uso pediátrico no está recomendado.

Pacientes geriátricos: Estudios controlados con placebo llevados a cabo en aproximadamente 500 pacientes mayores de 65 años de edad no han demostrado problemas específicos en la población geriátrica que pudieran limitar el uso de pioglitazona en el adulto mayor.

En un estudio posterior a la comercialización de 24 semanas de duración, se reportó hospitalización de un día para otro debido a insuficiencia cardiaca congestiva en 9,9% de pacientes bajo terapia con pioglitazona comparado con 4,7% de pacientes bajo terapia con gliburida observándose una diferencia de tratamiento a partir de las 6 semanas. Este evento adverso asociado con pioglitazona fue más marcado en pacientes mayores de 64 años de edad.

Insuficiencia renal: No se observan diferencias clínicamente relevantes en los parámetros farmacocinéticos en los pacientes con insuficiencia renal moderada o grave ni en los pacientes en tratamiento con hemodiálisis. No es necesario ajustar la dosis en pacientes con la función renal dañada (aclaramiento de creatinina <4 mL/min).

REACCIONES ADVERSAS

Nota: Pioglitazona no estimula la secreción de insulina y, administrada sola, no se espera que cause hipoglicemia. Sin embargo, existe un potencial para hipoglicemia cuando se administra pioglitazona junto con insulina, metformina o una sulfonilurea.

En todos los estudios clínicos llevados a cabo en los Estados Unidos, el edema fue más frecuente después de tratamiento con pioglitazona que con placebo. La incidencia de edema fue 4,8% y 1,2% luego de tratamiento con pioglitazona y placebo, respectivamente. El edema ocurrió en 15,3% de pacientes que recibieron terapia de combinación con insulina y pioglitazona frente a 7% de pacientes que recibieron terapia de combinación con insulina y placebo. En la experiencia posterior a la comercialización, se ha recibido reportes de inicio o empeoramiento de edema. Debe tenerse cuidado cuando se administre pioglitazona a pacientes con edema.

En la experiencia posterior a la comercialización con pioglitazona, se ha reportado casos de insuficiencia cardiaca congestiva en pacientes con y sin enfermedad cardiaca previamente conocida. En un estudio de seguridad posterior a la comercialización de 24 semanas de duración, que comparó pioglitazona con gliburida en pacientes diabéticos no controlados con insuficiencia cardiaca Clase II y III de la NYHA, la hospitalización de un día para otro debido a insuficiencia cardiaca congestiva se reportó en 9,9% de pacientes bajo terapia con pioglitazona comparado con 4,7% de pacientes bajo terapia con gliburida observándose una diferencia de tratamiento a partir de las 6 semanas. La CHF asociada con pioglitazona fue más marcada en pacientes que usaron insulina en la basal y en pacientes mayores de 64 años de edad. No se observó diferencia en la mortalidad cardiovascular entre los grupos de tratamiento. Asimismo, se han recibido reportes adicionales de hepatitis y elevaciones de las enzimas hepáticas.

Se han seleccionado las siguientes reacciones secundarias/adversas en base a su significado clínico potencial (signos y síntomas posibles entre paréntesis donde sea apropiado) – no necesariamente exhaustivo:

Aquellas que indican necesidad de atención médica

• Incidencia más frecuente: Insuficiencia cardiaca congestiva (dolor torácico; disminución del gasto urinario; dilatación de las venas del cuello; fatiga extrema; respiración irregular; latidos cardiacos irregulares; falta de aire; hinchazón de la cara, dedos, pies o región inferior de las piernas; sensación de opresión en el pecho; respiración dificultosa; aumento de peso; silbidos); trastornos dentales: Incidencia 5,3%.

• Incidencia menos frecuente: Edema (hinchazón): Incidencia 4,8% en estudios de monoterapia.

• Incidencia desconocida: Aumento de peso: Mecanismo de aumento de peso poco claro pero probablemente involucra una combinación de retención de líquidos y acumulación de grasa.

Aquellas que indican necesidad de atención médica sólo si continúan o son molestas

• Incidencia más frecuente: Diabetes mellitus agravada (visión borrosa; sequedad de boca; fatiga; piel enrojecida, seca; aliento con sabor a fruta; aumento del hambre; aumento de la sed; aumento de la micción; pérdida de la conciencia; náuseas; dolor de estómago; sudoración; respiración dificultosa; pérdida de peso sin explicación; vómitos) – incidencia 5,1%; dolor de cabeza – incidencia 9,1%; mialgia – (dolor muscular) – incidencia 5,4%; faringitis (dolor de garganta) – incidencia 5,1%; sinusitis (secreción o congestión nasal) – incidencia 6,3%; infección del tracto respiratorio alto (tos; fiebre; secreción o congestión nasal; dolor de garganta) – incidencia 13,2%.

• Incidencia menos frecuente: Anemia (piel pálida; respiración dificultosa con el ejercicio; sangrado o hematomas inusuales; cansancio o debilidad inusual) – incidencia 1,0%.

• Otros: Hematuria y alteraciones visuales.

ADVERTENCIAS

Antes de usar este medicamento

» Condiciones que afectan el uso, especialmente:

• Hipersensibilidad a pioglitazona.

• Fertilidad: Se recomienda el uso de métodos anticonceptivos adecuados en mujeres premenopáusicas debido a una posible ovulación en algunas mujeres anovulatorias premenopáusicas que toman pioglitazona.

• Embarazo: Se recomienda el uso de insulina sola durante el embarazo para el mantenimiento de las concentraciones de glucosa en sangre lo más cerca posible a lo normal.

• Lactancia: No se recomienda su uso en mujeres que dan de lactar.

• Uso en el adulto mayor: En un estudio de seguridad posterior a la comercialización, la insuficiencia cardiaca congestiva que requirió hospitalización fue más marcada en pacientes mayores de 64 años de edad.

• Otros medicamentos, especialmente ketoconazol.

• Otros problemas médicos, especialmente insuficiencia cardiaca congestiva, cetoacidosis diabética, deterioro de la función hepática o diabetes tipo 1.

Uso adecuado de este medicamento:

» Importancia de la adherencia a los regímenes recomendados para dieta, ejercicio y monitorización de la glucosa.

Puede tomarse con o sin alimentos.

» Administración de dosis adecuada

• Omisión de dosis: Tomar lo más pronto posible si se recuerda el mismo día; si se omite la dosis en un día, no duplicar la dosis el siguiente día.

Precauciones mientras se está usando este medicamento:

» Reportar al médico de inmediato síntomas, como dolor abdominal, anorexia, orina oscura, fatiga, ictericia, náuseas o vómito, que parezcan indicar disfunción hepática.

» Visitas regulares al médico para revisar el progreso y monitorizar la función hepática.

» Seguir cuidadosamente las instrucciones especiales del equipo médico:

– Discutir el uso de alcohol.

– No tomar otros medicamentos a menos que se discuta con el médico.

– Obtener asesoramiento para miembros de la familia para ayudar al paciente con la diabetes; además, asesoramiento especial para planificación de embarazos y anticoncepción.

– Hacer planes para viajar que incluyan disponibilidad para emergencias diabéticas e ingerir las comidas en los horarios usuales, incluso en zonas de cambio horario.

» Prepararse y saber qué hacer en caso de una emergencia diabética; llevar la historia médica y la lista de medicamentos actuales, y usar identificación médica.

» Reconocer qué ocasiona los síntomas de hipoglicemia, como usar otro medicamento antidiabético; demorar u omitir una comida; ejercitarse más de lo usual; beber cantidades significativas de alcohol; o enfermedad, incluyendo vómitos o diarrea.

» Reconocer los síntomas de hipoglicemia: ansiedad; cambio en el comportamiento similar a la embriaguez; visión borrosa; sudores fríos; confusión; piel fría, pálida; dificultad para concentrarse; mareos; hambre excesiva; latidos cardiacos rápidos; dolor de cabeza; náuseas; nerviosismo; pesadillas; sueño inquieto; sacudidas; dificultad en el habla; o cansancio o debilidad inusual.

» Saber qué hacer si ocurren síntomas de hipoglicemia, como ingerir tabletas o gel de glucosa, jarabe de maíz, miel o terrones de azúcar; beber jugo de frutas, refrescos no dietéticos o azúcar disuelta en agua; o inyectarse glucagón si los síntomas son severos.

» Reconocer qué ocasiona los síntomas de hiperglicemia, como no tomar una dosis suficiente o saltearse una dosis de un medicamento antidiabético, comer en exceso o no seguir un plan de comidas, tener fiebre o infección, o ejercitarse menos que lo usual.

» Reconocer los síntomas de hiperglicemia y cetoacidosis: visión borrosa; mareos; sequedad de boca; piel enrojecida, seca; aliento con sabor a fruta; aumento de la micción (frecuencia y volumen); cetonas en la orina; pérdida del apetito; dolor de estómago, náuseas o vómitos; cansancio; respiración dificultosa (rápida y profunda); coma y sed inusual.

» Saber qué hacer si ocurren síntomas de hiperglicemia, como revisar la glucosa en sangre y comunicarse con un miembro del equipo de salud.

» Reconocer los síntomas y saber qué hacer en el caso de una posible retención de líquidos la cual puede conducir a, o exacerbar, la insuficiencia cardiaca congestiva.

• Incremento de riesgo de insuficiencia cardiaca e infarto al miocardio.

• Incremento del riesgo de fractura en mujeres.

TRATAMIENTO EN CASO DE SOBREDOSIS: No se han reportado eventos adversos secundarios a sobredosificación del medicamento.

Durante los estudios clínicos, un paciente tomó pioglitazona a una dosis de 120 mg al día durante 4 días seguido por 180 mg durante 7 días. El paciente no tuvo ningún síntoma clínico durante este periodo.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: El manejo de la diabetes tipo 2 debe incluir asesoramiento nutricional, reducción del peso según sea necesario y ejercicio. Esto no sólo es importante en el tratamiento primario de la enfermedad sino también para mantener la eficacia de la terapia farmacológica.

El manejo de la terapia antidiabética debe individualizarse usando la HbA1C la cual refleja la glicemia durante los últimos dos a tres meses. Se recomienda tratar a los pacientes con pioglitazona durante un periodo de tiempo adecuado para evaluar el cambio en la HbA1C a menos que el control glicémico se deteriore.

Pioglitazona debe iniciarse a la dosis más baja aprobada si se prescribe para pacientes con diabetes tipo 2 que tienen insuficiencia cardiaca sistólica Clase II de la NYHA). Si es necesario un aumento posterior de la dosis, este debe hacerse gradualmente sólo después de varios meses de tratamiento con una monitorización cuidadosa del aumento de peso, edema, o signos y síntomas de exacerbación de CHF.

Dieta/Nutrición: Los alimentos retardan ligeramente el tiempo para alcanzar la concentración sérica pico pero no alteran el grado de absorción. Pioglitazona puede tomarse independientemente de las comidas.

Vía de Administración: Oral.

Dosis adulta usual:

• Agente antidiabético: Como monoterapia, ZATIUM® se administra inicialmente a una dosis de 15 a 30 mg diarios independientemente de las comidas. Si el paciente tiene una respuesta inadecuada luego de utilizar el medicamento al menos por dos meses en una dosis estable, esta puede aumentarse hasta una dosis máxima de 45 mg diarios. Para pacientes que no obtienen una adecuada respuesta con la monoterapia, debe considerarse la terapia de combinación.

Nota: No se recomienda el ajuste de la dosis en pacientes con insuficiencia renal.

• En combinación con insulina, ZATIUM® se administra inicialmente a una dosis de 15 o 30 mg una vez al día independientemente de las comidas. Cuando se inicia pioglitazona, puede continuarse la dosis actual de insulina; sin embargo, si ocurre hipoglicemia o si la concentración de glucosa en plasma es cercana a 100 mg/dL debe disminuirse la dosis de insulina en 10% a 25% o a criterio del médico.

• ZATIUM® en combinación con metformina: Se administra inicialmente de 15 a 30 mg diarios independientemente de las comidas. Cuando la terapia con ZATIUM® es iniciada, la dosis actual de metformina debe continuar sin cambios. Es poco probable que la dosis de metformina requiera ajuste debido a hipoglicemia.

• En combinación con sulfonilureas: se administra inicialmente de 15 a 30 mg diarios independientemente de las comidas. Cuando la terapia con ZATIUM® es iniciada, la dosis actual de las sulfonilureas puede continuar; sin embargo, si ocurre hipoglicemia se debe disminuir la dosis de la sulfonilurea.

• Límites de prescripción usual en adultos: 45 mg de pioglitazona diarios. No se ha estudiado en ensayos clínicos dosis mayores de 30 mg una vez al día para terapia de combinación.

Dosis pediátrica usual: No se ha establecido la seguridad y la eficacia.

Dosis geriátrica usual: Ver Dosis adulta usual.

Condiciones de almacenamiento: Almacenar a
25 ºC, permitiéndose desvíos a 15 y 30 ºC. Proteger de la humedad.

Modalidad de venta: Venta con receta médica.

PRESENTACIONES

ZATIUM® 15 mg comprimidos: Caja con 14 comprimidos.

ZATIUM® 30 mg comprimidos: Caja con 14 comprimidos.

Importador:

MERCK PERUANA S.A.

Los Frutales 220 - 3.er piso, Lima 03
Teléfono: 618-7500 / Fax: 437-2955